Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Baloxavir Marboxil bij gezonde pediatrische deelnemers met griepachtige symptomen

28 april 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve (oseltamivir)-gecontroleerde studie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Baloxavir Marboxil te beoordelen bij anderszins gezonde pediatrische patiënten van 1 tot

Deze studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van baloxavir-marboxil evalueren in vergelijking met oseltamivir in een enkele griepepisode bij overigens gezonde pediatrische deelnemers (d.w.z. van 1 tot <12 jaar oud) met griepachtige symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

173

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • San Jose, Costa Rica, 10108
        • ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
      • Petach Tikva, Israël, 4931807
        • Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
      • Monterrey, N.L, Mexico, 64710
        • Hospital San Jose; Centro de investigacion y transferencia en salud del Tec de Monterrey
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddział Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
      • Debica, Polen, 39-200
        • Prywatny Gabinet Lekarski
      • Siemianowice Śląskie, Polen, 41-103
        • NZLA Michalkowice Jarosz i partnerzy Spolka Lekarska
      • Samara, Russische Federatie, 443100
        • MC Gepatolog
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
        • Central Alabama Research; Pediatrics
    • Arkansas
      • Harrisburg, Arkansas, Verenigde Staten, 72432
        • Harrisburg Family Medical Center
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90004
        • The Probe Medical Research
      • Ontario, California, Verenigde Staten, 91762
        • Orange County Research Institute
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92102
        • Khruz Biotechnology Research Institute
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
        • Avanza Medical Research Center
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • Clinical Research Prime
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
        • Cotton O'Neil Clinic; Stormont-Vail Hlth Care
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Verenigde Staten, 40004
        • Kentucky Pediatric Research Center
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Verenigde Staten, 63044
        • Spiegel, Craig
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68134
        • Meridian Clinical Research, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89104
        • Machuca Family Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • OnSite Clinical Solutions LLC
      • Smithfield, North Carolina, Verenigde Staten, 15478
        • Montgomery Medical Research /Frontier Clinical Research
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45414
        • Ohio Pediatric Research Association
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Coastal Pediatric Research
    • Tennessee
      • Cleveland, Tennessee, Verenigde Staten, 37312
        • AFC Urgent Care- Cleveland
      • Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
        • Holston Medical Group
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75243
        • Oak Cliff Research Company, LLC
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • HD Research Corp
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77036-3316
        • Mercury Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Tekton Research
      • Tomball, Texas, Verenigde Staten, 77375
        • DM Clinical Research
      • Waxahachie, Texas, Verenigde Staten, 75165
        • ClinPoint Trials
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84123
        • Advanced Clinical Research - Jordan Ridge Family Medicine
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84121
        • FirstMed East (J Lewis Research)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 11 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In de leeftijd van 1 tot < 12 jaar bij randomisatie (dag 1).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming voor deelname aan het onderzoek verkregen van de ouders of wettelijke voogd van de deelnemer, met toestemming van de deelnemer, afhankelijk van het begripsniveau van de patiënt
  • Deelnemer in staat om te voldoen aan de studievereisten, afhankelijk van het begripsniveau van de patiënt
  • Deelnemer met een diagnose van een influenzavirusinfectie bevestigd door de aanwezigheid van al het volgende:
  • Koorts ≥ 38 graden Celsius (tympanische temperatuur) bij screening
  • Minstens één ademhalingssymptoom (hoesten of verstopte neus)
  • Het tijdsinterval tussen het ontstaan ​​van de symptomen en de screening is ≤ 48 uur

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige symptomen van een infectie met het influenzavirus die intramurale behandeling vereisen
  • Gelijktijdige infecties die systemische antivirale therapie vereisen bij screening
  • Vereisen, naar de mening van de onderzoeker, een van de verboden medicatie tijdens het onderzoek
  • Eerdere behandeling met peramivir, laninamivir, oseltamivir, zanamivir of amantadine binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  • Immunisatie met een levend/verzwakt griepvaccin in de 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Gelijktijdige behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva
  • Bekende hiv-infectie of andere immunosuppressieve stoornis
  • Ongecontroleerde nier-, vasculaire, neurologische of metabole ziekte (bijv. Diabetes, schildklieraandoeningen, bijnierziekte), hepatitis, cirrose of longziekte of deelnemers met bekend chronisch nierfalen.
  • Actieve kanker op elke plaats
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Bekende allergie voor ofwel het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. baloxavir, marboxil en oseltamivir) of voor paracetamol
  • Vrouwtjes met vruchtbare potentie
  • Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden na blootstelling aan een geneesmiddel in onderzoek voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Baloxavir Marboxil
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele orale dosis baloxavir-marboxil (op basis van lichaamsgewicht). Oseltamivir-matching-placebo zal ook oraal tweemaal daags (BID) gedurende 5 dagen worden toegediend.

Baloxavir-marboxil wordt op dag 1 als orale suspensie in een enkele dosis toegediend.

Oseltamivir-matching-placebo zal ook worden toegediend als orale suspensie tweemaal daags (BID) gedurende 5 dagen.

ACTIVE_COMPARATOR: Oseltamivir
Deelnemers krijgen oraal oseltamivir gedurende 5 dagen tweemaal daags (gebaseerd op lichaamsgewicht). Baloxavir-marboxil-matching-placebo zal ook oraal worden toegediend op dag 1
Oseltamivir wordt toegediend als orale suspensie tweemaal daags gedurende 5 dagen. Deelnemers die oseltamivir krijgen, krijgen ook baloxavir-marboxil die overeenkomt met placebo als orale suspensie, enkele dosis op dag 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 29
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)medicijn, al dan niet beschouwd als verband houdend met het (onderzoeks)geneesmiddel. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) is een significant risico, contra-indicatie, bijwerking die dodelijk of levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, medisch significant is of interventie vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
Tot dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot verlichting van grieptekens en -symptomen
Tijdsspanne: Tot dag 15

De tijd tot verlichting van tekenen en symptomen van griep wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het punt waarop aan alle volgende criteria wordt voldaan en dit gedurende ten minste 21,5 uur aanhoudt:

  • Een score van 0 (geen probleem) of 1 (klein probleem) voor symptomen van hoesten en neus (items 14 en 15 van de Canadian Acute Respiratory Illness and Flu Scale [CARIFS])
  • Een "ja" antwoord op de volgende vraag op de CARIFS: "Sinds de laatste beoordeling is de proefpersoon in staat geweest om terug te keren naar de crèche/school, of zijn of haar normale dagelijkse activiteiten te hervatten op dezelfde manier als vóór het ontwikkelen van de griep ?"
  • Eerste terugkeer naar koortsvrije toestand (trommelvliestemperatuur ≤37,2 graden Celsius [°C])
Tot dag 15
Duur van koorts
Tijdsspanne: Tot dag 15
De tijd die deelnemers nodig hebben om terug te keren naar een toestand van koorts [trommelvliestemperatuur ≤ 37,2°C] en dit gedurende ten minste 21,5 uur.
Tot dag 15
Percentage deelnemers dat antibiotica nodig heeft
Tijdsspanne: Tot dag 29
Tot dag 29
Plasmaconcentraties van Baloxavir Marboxil - Geringe PK-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Resultaten verstrekt door lichaamsgewichtgroepen voor deelnemers aan de Baloxavir Marboxil-arm. Waarden onder de onderste bepalingsgrens (0,5 ng/ml) worden op nul gezet.
Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Plasmaconcentraties van S-033447 - Schaarse PK-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Resultaten verstrekt door lichaamsgewichtgroepen voor deelnemers aan de Baloxavir Marboxil-arm.
Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Plasmaconcentraties van Baloxavir Marboxil - Uitgebreide PK-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Resultaten verstrekt door lichaamsgewichtgroepen voor deelnemers aan de Baloxavir Marboxil-arm. Waarden onder de onderste bepalingsgrens (0,5 ng/ml) worden op nul gezet.
Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Plasmaconcentraties van S-033447 - Uitgebreide PK-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Resultaten verstrekt door lichaamsgewichtgroepen voor deelnemers aan de Baloxavir Marboxil-arm. Waarden onder de onderste bepalingsgrens (0,5 ng/ml) worden op nul gezet.
Dag 1 (post-dosis), 2, 4, 6 en 10
Duur van de symptomen
Tijdsspanne: Tot dag 15
De klinische werkzaamheid van baloxavir-marboxil wordt beoordeeld aan de hand van de duur van de symptomen, d.w.z. verlichting van alle symptomen zoals gedefinieerd door een score van 0 [geen probleem] of 1 [klein probleem] en dit gedurende ten minste 21,5 uur aanhoudend, voor alle 18 symptomen gespecificeerd in de CARIFS-vragenlijst.
Tot dag 15
Tijd om terug te keren naar normale gezondheid en activiteit
Tijdsspanne: Tot dag 15
Time to Return to Normal health and activity' wordt geïdentificeerd door een 'Ja'-antwoord op de volgende vraag op de CARIFS: "Sinds de laatste beoordeling heeft de patiënt kunnen terugkeren naar de crèche/school, of zijn of haar normale dagelijkse activiteit op dezelfde manier als uitgevoerd voorafgaand aan het ontwikkelen van de griep?"
Tot dag 15
Frequentie van griepgerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Tot dag 29
Influenzagerelateerde complicaties zijn onder meer overlijden, ziekenhuisopname, radiologisch bevestigde longontsteking, bronchitis, sinusitis, middenoorontsteking, encefalitis/encefalopathie, koortsstuipen, myositis.
Tot dag 29
Percentage deelnemers met griepgerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Tot dag 29
Influenzagerelateerde complicaties zijn onder meer overlijden, ziekenhuisopname, radiologisch bevestigde longontsteking, bronchitis, sinusitis, middenoorontsteking, encefalitis/encefalopathie, koortsstuipen, myositis.
Tot dag 29
Tijd tot stopzetting van virale uitscheiding door virustiter
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
Tijd tot het stoppen van virusuitscheiding door virustiter wordt gedefinieerd als de tijd, in uren, tussen de start van een onderzoeksbehandeling en de eerste keer dat de influenzavirustiter onder de detectiegrens ligt.
Dag 1 - Dag 29
Tijd tot stopzetting van virale uitscheiding door RT-PCR
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
De tijd tot het stoppen van de virusuitscheiding door RT-PCR, in uren, wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van een onderzoeksbehandeling en de eerste keer dat het virus-RNA door RT-PCR onder de detectiegrens ligt.
Dag 1 - Dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in influenzavirustiter op dag 2, 4, 6, 10, 15, 29
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10, 15 (optioneel), 29
Influenzavirustiter (log10TCID50/ML) is de hoeveelheid influenzavirus in een bepaald volume in de monsters verkregen uit neusuitstrijkjes. Als de influenzavirustiter lager was dan de ondergrens van kwantificering, werd de virustiter gerekend als 0,749 (log10TCID50/ml). Een lagere waarde geeft een lagere virale titer aan.
Basislijn, dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10, 15 (optioneel), 29
Verandering ten opzichte van baseline in de hoeveelheid virus-RNA (RT-PCR) op dag 2, 4, 6, 10, 15, 29
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10, 15 (optioneel), 29
Als de hoeveelheid virus-RNA kleiner was dan de ondergrens van kwantificering, werd de hoeveelheid virus-RNA geïmputeerd als 2,18 voor griep A en 2,93 voor griep B (log10 virusdeeltjes/ml).
Basislijn, dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10, 15 (optioneel), 29
Percentage deelnemers met positieve influenzavirustiter op dag 2, 4, 6, 10
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10
Basislijn, Dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10
Percentage deelnemers positief door RT-PCR op dag 2, 4, 6, 10, 15, 29
Tijdsspanne: Dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10, 15 (optioneel), 29
Dag 2, 3 (optioneel), 4, 6, 10, 15 (optioneel), 29
Gebied onder de curve in virustiter
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
Area under the curve (AUC) in virustiter werd berekend met behulp van de trapeziummethode.
Dag 1 - Dag 29
Gebied onder de curve in de hoeveelheid virus-RNA (RT-PCR)
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 10
AUC in virus-RNA (RT-PCR) wordt gedefinieerd als AUC van verandering ten opzichte van baseline in de hoeveelheid virus-RNA (RT-PCR) van dag 1 tot dag 10. De AUC wordt berekend met behulp van de trapeziummethode die vergelijkbaar is met de AUC in virustiter.
Dag 1 - Dag 10
Gebied onder de concentratie-naar-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van Baloxavir Marboxil
Tijdsspanne: Tot dag 10
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
Tot dag 10
Gebied onder de concentratie-naar-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van S-033447.
Tijdsspanne: Tot dag 10
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
Tot dag 10
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Baloxavir Marboxil
Tijdsspanne: Tot dag 10
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
Tot dag 10
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van S-033447
Tijdsspanne: Tot dag 10
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
Tot dag 10
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Baloxavir Marboxil
Tijdsspanne: Tot dag 10
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
Tot dag 10
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van S-033447
Tijdsspanne: Tot dag 10
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
Tot dag 10
Plasmaconcentraties van Baloxavir Marboxil per dosering
Tijdsspanne: 24, 72, 96 en 240 uur na de dosis
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
24, 72, 96 en 240 uur na de dosis
Plasmaconcentraties van S-033447 per dosering
Tijdsspanne: 24, 72, 96 en 240 uur na de dosis
Dosisgroepen komen overeen met lichaamsgewichtgroepen. Een dosis van 2 mg/kg werd gebruikt voor proefpersonen <20 kg en een dosis van 40 mg werd gebruikt voor proefpersonen >20 kg.
24, 72, 96 en 240 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 november 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 april 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren