Chirurgický tkáňový lalok k obejití hematoencefalické bariéry v GBM
Tkáňový autoštěp k obejití hematoencefalické bariéry (BBB) u lidského multiformního glioblastomu (GBM)
Tato studie posuzuje bezpečnost použití tkáňového autotransplantátu pediklovaného temporoparietálního fasciálního (TPF) nebo perikraniálního laloku do resekční dutiny nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem (GBM).
Cílem studie je prokázat, že tato operační technika je bezpečná u malé lidské kohorty pacientů s resekovanou nově diagnostikovanou GBM a může zlepšit přežití bez progrese (PFS).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Glioblastom (GBM) je nejčastější primární maligní nádor centrálního nervového systému u dospělých a představuje více než polovinu všech maligních nádorů mozku. Prognóza nově diagnostikované GBM je extrémně špatná i se Stuppovým protokolem sestávajícím z operace následované temozolomidem a radioterapií. Současné terapie jsou nedostatečné, jak dokazuje nízká 5letá míra přežití u pacientů s rakovinou mozku, s mediánem přežití přibližně 12 měsíců a léčba GBM zůstává významnou nesplněnou klinickou potřebou v onkologii.
Všechny subjekty zařazené do studie nejprve podstoupí standardní chirurgickou resekci pro nově diagnostikovanou GBM. Po resekci bude chirurgická dutina vyložena dlouhým pedikulárním autologním kouskem tkáně nazývaným temporoparietální fasciální lalok nebo perikranium. Tvrdá plena, kost a pokožka hlavy pacienta se uzavřou jako obvykle. Permeabilita krevních cév TPF nebo perikraniální laloky by měla umožnit lepší dodání terapeutik a imunitních buněk (makrofágů a T buněk) do okolí, extracelulárního prostoru a mikroprostředí resekované nádorové dutiny včetně mozku sousedícího s GBM. TPF neboli perikraniální lalok by se snadno přizpůsobil mnoha resekovaným kavitám GBM u našich lidských pacientů s přijatelným rizikem. TPF a perikraniální lalok se svou předvídatelnou a bohatou vaskulární anatomií se ukázaly jako ideální lalok pro případy dříve ozářených a/nebo infikovaných lůžek rány.
Vyšetřovatelé předpokládají, že TPF nebo perikraniální lalok, který je odebrán našim pacientům s resekovanou GBM, může být použit jako snadno dostupný a dostupný prostředek k selektivnímu a fokálnímu obcházení hematoencefalické bariéry. Cílem výzkumníků je prokázat, že tato chirurgická technika je bezpečná u malé lidské kohorty pacientů s resekovanou nově diagnostikovanou GBM a může zlepšit přežití bez progrese (PFS).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10075
- Lenox Hill Brain Tumor Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
- Subjekt podstupuje plánovanou resekci známé nebo suspektní GBM.
- Subjekt má Karnofsky Performance Status (KPS) 70 % nebo vyšší.
- Subjekt má podle názoru výzkumníka předpokládanou délku života nejméně 6 měsíců.
- Na základě předoperačního hodnocení neurochirurgem je subjekt kandidátem na ≥ 80% resekci zesilující oblasti.
- Subjekt musí být schopen podstoupit vyšetření MRI.
Subjekt splňuje následující laboratorní kritéria:
- Počet bílých krvinek ≥ 3 000/µl
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
- Krevní destičky ≥ 100 000/µL
- Hemoglobin > 10,0 g/dl (transfuze a/nebo ESA povoleny)
- Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza ≤ 2x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN
- Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin < 1,5 x ULN
- Samice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru a musí být ochotny použít přijatelnou metodu antikoncepce.
- Muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zajištění účinné antikoncepce s partnerem.
- Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) (je povolen zákonný zástupce).
Kritéria pro zařazení zvažovaná během operace:
- Subjekt má histologicky potvrzenou (zmrazený řez) diagnózu WHO IV. stupně glioblastoma multiforme (GBM).
- TPFF a/nebo perikraniální lalok je technicky proveditelný.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt, pokud je žena, je těhotná nebo kojí.
- Subjekt zahájil chemoterapii nebo radiační léčbu pro diagnózu GBM.
- Subjekt má v úmyslu zúčastnit se dalšího klinického hodnocení.
- Subjekt má v úmyslu podstoupit léčbu plátkem Gliadel® v době této operace.
- Subjekt má aktivní infekci vyžadující léčbu.
- Subjekt má rentgenový důkaz multifokálního onemocnění nebo leptomeningeální diseminace.
- Subjekt má v anamnéze jiné malignity, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže je přijatelný bez ohledu na čas, stejně jako lokalizovaný karcinom prostaty nebo karcinom děložního čípku in situ po kurativní léčbě.
- Subjekt má známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Subjekt má anamnézu nebo důkaz o jakékoli jiné klinicky významné poruše, stavu nebo onemocnění, které by představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autograft chirurgické tkáně: TPF lalok/perikraniální lalok
Použití pedikálního autologního kousku tkáně zvané temporoparietální fasciální (TPF) lalok nebo perikraniální lalok do resekční dutiny nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem (GBM)
|
Chirurgický tkáňový autograft z pedikulárního temporoparietálního fasciálního (TPF) nebo perikraniálního laloku do resekční dutiny nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem (GBM).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní parametr: podíl pacientů s rychle progredujícím onemocněním, jak je indikováno MRI pomocí RANO Criteria
Časové okno: Studijní den 1-180
|
Zvětšení velikosti nádoru vzhledem k výchozí hodnotě bude měřeno pomocí RANO a hodnoceno pomocí MRI v průběhu studie po 24 hodinách, 7 dnech, 30 dnech, 60 dnech, 90 dnech, 180 dnech.
Rychle progresivní onemocnění je definováno jako 25% růst vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Studijní den 1-180
|
|
Bezpečnostní parametr: podíl pacientů, u kterých došlo ke zvýšení počtu záchvatů, mrtvice a infekce
Časové okno: Studijní den 1-180
|
Nárůst záchvatů (definovaný jako 15 % vzhledem k výchozí hodnotě), výskyt mrtvice nebo výskyt závažné infekce bude stanoven v průběhu studie po 24 hodinách, 7 dnech, 30 dnech, 60 dnech, 90 dnech, 180 dnech.
|
Studijní den 1-180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří jsou naživu 6 měsíců od implantace chlopně a jsou bez progrese, bude odhadnut pomocí standardních metod pro proporce spolu s přidruženým přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Všichni pacienti budou sledováni po dobu minimálně šesti měsíců od okamžiku implantace.
Pro tuto analýzu budou pacienti, kteří nebudou sledováni před 6 měsíci, (konzervativně) považováni za selhání léčby po 6 měsících.
Vyšetřovatelé také odhadnou PFS pomocí Kaplan-Meierovy metody limitu produktu.
Pro tuto analýzu budou subjekty, které jsou naživu a nepokročily k datu poslední kontroly, považovány za cenzurované.
|
6 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS se vypočítá jako doba od zahájení léčby (implantace TPF) do okamžiku úmrtí.
Subjekty, které jsou naživu k datu posledního sledování, budou považovány za cenzurované pro přežití.
OS bude analyzován metodou Kaplan-Meier Product Limit Method.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Boockvar, MD, Northwell Health
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Glioblastom
- Novotvary mozku
Další identifikační čísla studie
- 18-0498
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .