Kirurgisk vævsklap til at omgå blodhjernebarrieren i GBM
Vævsautograft til at omgå Blood Brain Barrier (BBB) i Human Glioblastoma Multiforme (GBM)
Denne undersøgelse vurderer sikkerheden ved at bruge vævsautograft af en pedikelt temporoparietal fascial (TPF) eller perikraniel flap i resektionskaviteten hos nyligt diagnosticerede glioblastoma multiforme (GBM) patienter.
Formålet med undersøgelsen er at demonstrere, at denne kirurgiske teknik er sikker i en lille human kohorte af patienter med resekeret nyligt diagnosticeret GBM og kan forbedre progressionsfri overlevelse (PFS).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Glioblastom (GBM) er den mest almindelige primære malignitet i centralnervesystemet hos voksne og tegner sig for over halvdelen af alle maligne hjernetumorer. Prognosen for nydiagnosticeret GBM er ekstremt dårlig, selv med Stupp-protokollen bestående af operation efterfulgt af temozolomid og strålebehandling. Nuværende terapier er utilstrækkelige, som det fremgår af den lave 5-års overlevelsesrate for hjernekræftpatienter, med median overlevelse på cirka 12 måneder, og behandling for GBM er fortsat et betydeligt udækket klinisk behov i onkologi.
Alle forsøgspersoner inkluderet i undersøgelsen vil i første omgang gennemgå standard kirurgisk resektion for nyligt diagnosticeret GBM. Efter resektionen vil det kirurgiske hulrum blive beklædt med et langt pedikelformet, autologt stykke væv kaldet en temporoparietal fascial flap eller pericranium. Patientens dura, knogle og hovedbund lukkes som sædvanligt. Permeabiliteten af blodkarrene i TPF'en eller den perikraniale flap bør muliggøre forbedret levering af terapeutiske midler og immunceller (makrofager og T-celler) i nærheden, det ekstracellulære rum og mikromiljøet af det resektionerede tumorhulrum inklusive hjernen, der støder op til GBM. TPF eller perikraniale flap ville let tilpasse sig mange resekerede GBM-hulrum hos vores menneskelige patienter med acceptabel risiko. TPF og perikraniale flap med dens forudsigelige og rige vaskulære anatomi har vist sig at være en ideel flap til tilfælde af tidligere bestrålede og/eller inficerede sårlejer.
Efterforskerne antager, at en TPF eller perikraniel flap, der høstes hos vores patienter med resekeret GBM, kan bruges som et let tilgængeligt og tilgængeligt middel til at omgå blod-hjernebarrieren selektivt og fokalt. Efterforskerne sigter mod at bevise, at denne kirurgiske teknik er sikker i en lille menneskelig gruppe af patienter med resekeret nyligt diagnosticeret GBM og kan forbedre progressionsfri overlevelse (PFS).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10075
- Lenox Hill Brain Tumor Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen er en mand eller kvinde på 18 år eller ældre.
- Forsøgspersonen gennemgår planlagt resektion af kendt eller formodet GBM.
- Emnet har en Karnofsky Performance Status (KPS) på 70 % eller mere.
- Forsøgspersonen har en forventet levetid på mindst 6 måneder efter efterforskerens vurdering.
- Baseret på den præoperative evaluering foretaget af neurokirurg, er forsøgspersonen en kandidat til ≥ 80 % resektion af forstærkende region.
- Forsøgspersonen skal kunne gennemgå MR-evaluering.
Emnet opfylder følgende laboratoriekriterier:
- Hvidt blodtal ≥ 3.000/µL
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
- Blodplader ≥ 100.000/µL
- Hæmoglobin > 10,0 g/dL (transfusion og/eller ESA tilladt)
- Total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤ 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
- Urinstofnitrogen i blodet (BUN) og kreatinin < 1,5 x ULN
- Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest og være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
- Mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at sikre effektiv prævention med partneren.
- I stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (IRB)-godkendt (lovligt autoriseret repræsentant tilladt).
Inklusionskriterier overvejet under operationen:
- Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet (frosset snit) diagnose WHO Grade IV glioblastoma multiforme (GBM).
- TPFF og/eller perikraniel flap er teknisk muligt.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen, hvis hun er, er gravid eller ammer.
- Forsøgspersonen har påbegyndt kemoterapi eller strålebehandling til diagnosticering af GBM.
- Forsøgspersonen har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg.
- Forsøgspersonen har til hensigt at gennemgå behandling med Gliadel®-waferen på tidspunktet for denne operation.
- Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver behandling.
- Forsøgspersonen har radiografisk bevis for multifokal sygdom eller leptomeningeal spredning.
- Forsøgspersonen har en historie med anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller planocellulær hudcancer er acceptabel uanset tid, såvel som lokaliseret prostatacarcinom eller cervikal carcinom in situ efter helbredende behandling.
- Forsøgspersonen har en kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
- Forsøgspersonen har en historie eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kirurgisk væv autograft: TPF flap/perikraniel flap
Brug af et pedikuleret autologt stykke væv kaldet temporoparietal fascial (TPF) flap eller perikranial flap i resektionskaviteten hos nyligt diagnosticerede glioblastoma multiforme (GBM) patienter
|
Kirurgisk vævsautotransplantation af pedicled temporoparietal fascial (TPF) eller perikraniel flap ind i resektionskaviteten hos nyligt diagnosticerede glioblastoma multiforme (GBM) patienter.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsparameter: andel af patienter, der oplever hurtigt fremadskridende sygdom som angivet ved MR ved hjælp af RANO-kriterier
Tidsramme: Studiedag 1-180
|
Forøgelse i tumorstørrelse i forhold til baseline vil blive målt ved hjælp af RANO og vurderet ved MRI gennem hele undersøgelsen efter 24 timer, 7 dage, 30 dage, 60 dage, 90 dage, 180 dage.
Hurtigt fremadskridende sygdom er defineret som 25 % vækst i forhold til baseline.
|
Studiedag 1-180
|
|
Sikkerhedsparameter: andel af patienter, der oplever stigning i anfald, slagtilfælde og infektion
Tidsramme: Studiedag 1-180
|
Stigning i anfald (defineret som 15 % i forhold til baseline), forekomst af et slagtilfælde eller forekomst af en alvorlig infektion vil blive bestemt gennem hele undersøgelsen efter 24 timer, 7 dage, 30 dage, 60 dage, 90 dage, 180 dage.
|
Studiedag 1-180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Andelen af patienter, der er i live 6 måneder efter klapimplantation og er progressionsfri, vil blive estimeret ved hjælp af standardmetoder for proportioner, sammen med det tilhørende nøjagtige 95 % konfidensinterval.
Alle patienter vil blive fulgt i minimum seks måneder fra tidspunktet for implantation.
Til denne analyse vil patienter, der mistes til opfølgning før 6 måneder, (konservativt) blive antaget som behandlingssvigt efter 6 måneder.
Efterforskerne vil også estimere PFS ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
Til denne analyse vil forsøgspersoner, der er i live og ikke er gået videre på datoen for sidste opfølgning, blive betragtet som censureret.
|
6 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS vil blive beregnet som tiden fra behandlingsstart (TPF-implantation) til dødstidspunktet.
Forsøgspersoner, der er i live på datoen for sidste opfølgning, vil blive betragtet som censureret for overlevelse.
OS vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier Product Limit Method.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Boockvar, MD, Northwell Health
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-0498
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .