Хирургический лоскут ткани для обхода гематоэнцефалического барьера при ГБМ
Тканевой аутотрансплантат для обхода гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при мультиформной глиобластоме человека (ГБМ)
В этом исследовании оценивается безопасность использования тканевого аутотрансплантата височно-теменного фасциального (ТПФ) или перикраниального лоскута на ножке в полость резекции у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой (МГБ).
Цель исследования — продемонстрировать, что этот хирургический метод безопасен у небольшой группы пациентов с недавно диагностированной резекцией глиобластомы и может улучшить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Глиобластома (GBM) является наиболее частым первичным злокачественным новообразованием центральной нервной системы у взрослых и составляет более половины всех злокачественных опухолей головного мозга. Прогноз для вновь диагностированной глиобластомы крайне неблагоприятен даже при использовании протокола Ступпа, состоящего из операции, за которой следует темозоломид и лучевая терапия. Существующие методы лечения неадекватны, о чем свидетельствует низкая 5-летняя выживаемость пациентов с раком головного мозга, при этом медиана выживаемости составляет примерно 12 месяцев, а лечение ГБМ остается значительной неудовлетворенной клинической потребностью в онкологии.
Всем субъектам, включенным в исследование, первоначально будет проведена стандартная хирургическая резекция вновь диагностированной глиобластомы. После резекции хирургическая полость будет выстлана аутологичным кусочком ткани на длинной ножке, называемым височно-теменным фасциальным лоскутом или перикраниальным лоскутом. Твердая оболочка, кость и скальп пациента будут закрыты, как обычно. Проницаемость кровеносных сосудов TPF или перикраниального лоскута должна обеспечивать улучшенную доставку терапевтических средств и иммунных клеток (макрофагов и Т-клеток) в окрестности, внеклеточное пространство и микроокружение резецированной опухолевой полости, включая головной мозг, прилегающий к ГБМ. TPF или перикраниальный лоскут легко соответствовали бы многим резецированным полостям GBM у наших пациентов с приемлемым риском. Было показано, что TPF и перикраниальный лоскут с его предсказуемой и богатой сосудистой анатомией являются идеальным лоскутом для случаев ранее облученных и/или инфицированных раневых лож.
Исследователи предполагают, что TPF или перикраниальный лоскут, взятый у наших пациентов с резецированной ГБМ, могут быть использованы в качестве легкодоступного и доступного средства избирательного и очагового обхода гематоэнцефалического барьера. Исследователи стремятся доказать, что этот хирургический метод безопасен для небольшой группы пациентов с резецированной недавно диагностированной ГБМ и может улучшить выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10075
- Lenox Hill Brain Tumor Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъект — мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше.
- Субъекту проводят плановую резекцию известной или предполагаемой глиобластомы.
- Субъект имеет рабочий статус Карновски (KPS) 70% или выше.
- По мнению следователя, ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет не менее 6 месяцев.
- На основании предоперационной оценки нейрохирургом субъект является кандидатом на ≥ 80% резекции усиливающей области.
- Субъект должен иметь возможность пройти МРТ.
Субъект соответствует следующим лабораторным критериям:
- Количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
- Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- Гемоглобин > 10,0 г/дл (разрешено переливание крови и/или ЭСС)
- Общий билирубин и щелочная фосфатаза ≤ 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ULN
- Азот мочевины крови (АМК) и креатинин <1,5 x ВГН
- Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и быть готовыми использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
- Мужчины репродуктивного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы обеспечить эффективную контрацепцию с партнером.
- Способен понимать и готов подписать письменный документ информированного согласия, утвержденный институциональным контрольным советом (IRB) (разрешен законный представитель).
Критерии включения, учитываемые во время операции:
- Субъект имеет гистологически подтвержденный (замороженный срез) диагноз мультиформной глиобластомы IV степени ВОЗ (GBM).
- TPFF и/или перикраниальный лоскут технически осуществимы.
Критерий исключения:
- Субъект, если женщина, беременна или кормит грудью.
- Субъект начал химиотерапию или лучевую терапию для диагностики ГБМ.
- Субъект намерен участвовать в другом клиническом испытании.
- Субъект намеревается пройти курс лечения пластиной Gliadel® во время этой операции.
- У субъекта активная инфекция, требующая лечения.
- У субъекта есть рентгенологические признаки многоочагового заболевания или лептоменингеальной диссеминации.
- Субъект имеет в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет. Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи приемлемы независимо от времени, а также локализованная карцинома предстательной железы или карцинома шейки матки in situ после радикального лечения.
- Субъект имеет известный положительный результат теста на инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека, или активную инфекцию гепатита В или гепатита С.
- Субъект имеет в анамнезе или признаки любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутотрансплантат хирургической ткани: TPF лоскут/перикраниальный лоскут
Использование аутологичного кусочка ткани на ножке, называемого височно-теменным фасциальным (TPF) лоскутом или перикраниальным лоскутом, в полость резекции у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (GBM)
|
Хирургический тканевой аутотрансплантат височно-теменного фасциального (ТПФ) или перикраниального лоскута на ножке в полость резекции у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой (ГБМ).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметр безопасности: доля пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием по данным МРТ с использованием критериев RANO.
Временное ограничение: Учебный день 1-180
|
Увеличение размера опухоли относительно исходного уровня будет измеряться с использованием RANO и оцениваться с помощью МРТ на протяжении всего исследования через 24 часа, 7 дней, 30 дней, 60 дней, 90 дней, 180 дней.
Быстро прогрессирующее заболевание определяется как рост на 25% по сравнению с исходным уровнем.
|
Учебный день 1-180
|
|
Параметр безопасности: доля пациентов, у которых наблюдается учащение судорог, инсультов и инфекций.
Временное ограничение: Учебный день 1-180
|
Увеличение количества судорог (определяемое как 15% по сравнению с исходным уровнем), возникновение инсульта или возникновение тяжелой инфекции будет определяться на протяжении всего исследования через 24 часа, 7 дней, 30 дней, 60 дней, 90 дней, 180 дней.
|
Учебный день 1-180
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов, живущих через 6 месяцев после имплантации лоскута и не имеющих прогрессирования заболевания, будет оцениваться с использованием стандартных методов определения пропорций вместе с соответствующим точным 95% доверительным интервалом.
Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум шести месяцев с момента имплантации.
Для этого анализа пациенты, выпавшие из-под наблюдения до 6 месяцев, будут (консервативно) считаться неудачниками лечения через 6 месяцев.
Исследователи также оценят ВБП с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера.
Для этого анализа субъекты, которые живы и не продвинулись вперед на дату последнего наблюдения, будут считаться подвергнутыми цензуре.
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
OS будет рассчитываться как время от начала лечения (имплантация TPF) до момента смерти.
Субъекты, которые живы на дату последнего последующего наблюдения, будут считаться подвергнутыми цензуре для выживания.
ОС будет проанализирована с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Boockvar, MD, Northwell Health
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Глиобластома
- Новообразования головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- 18-0498
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .