Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Edetate Calcium Disodium nebo Succimer při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem podstupujících chemoterapii

23. srpna 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Monitorování, detoxikace a obnovení rovnováhy kovů během léčby akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku edetátu vápenatého disodného nebo succimeru při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem podstupujících chemoterapii. Edetát vápenatý disodný nebo succimer může pomoci snížit hladinu kovů nacházejících se v kostní dřeni a krvi a může pomoci kontrolovat onemocnění a/nebo zlepšit odpověď na chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) fáze 1 u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří podstupují terapii kombinovanou s succimerem (DMSA) a edetátem disodným vápenatým (Ca-EDTA). (Fáze I eskalace dávky) II. Posoudit informace o účinnosti týkající se kombinované terapie z hlediska celkové míry odpovědi (ORR) včetně kompletní remise (CR), CR s částečným hematologickým zotavením (CRh), CR s neúplným obnovením počtu (CRi), stavu bez morfologické leukémie (MLFS ) a částečná remise (PR). (rozšíření fáze I)

DRUHÉ CÍLE:

I. K posouzení kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh), parciální remise (PR), hematologického zlepšení (HI), morfologického stavu bez leukémie (MLFS) míra, cytogenetická odpověď a 1leté celkové přežití (OS) u pacientů s AML a míra CR/dřeňové CR/hematologického zlepšení (HI), míra parciální remise (PR) a 1leté celkové přežití (OS) a cytogenetická odpověď u pacientů s MDS podstupujících léčbu MDS/AML kombinovanou s DMSA a Ca-EDTA.

II. Zhodnotit celkové přežití a přežití bez příhody u pacientů s AML a MDS podstupujících léčbu AML a MDS kombinovanou s DMSA a Ca-EDTA III. Posoudit trvání remise u pacientů s AML a MDS podstupujících léčbu AML a MDS kombinovanou s DMSA a Ca-EDTA.

IV. Monitorovat hladiny toxických a esenciálních kovů během terapie AML a MDS v kombinaci s DMSA a Ca-EDTA a hodnotit snížení obsahu kovů v kostní dřeni a krvi nově diagnostikovaných pacientů s AML a MDS podstupujících detoxikaci kovy kombinovanou se standardní terapií AML/MDS.

V. Zhodnotit bezpečnostní profil u pacientů s AML a MDS podstupujících léčbu AML a MDS kombinovanou s DMSA a Ca-EDTA.

VI. Porovnejte poměry izotopů kovů a mědi u pacientů s AML a MDS s klinickými údaji, konvenční cytogenetikou, rozsáhlým sekvenováním nové generace (NGS) (panel 300 genů), údaji z průzkumu expozice a údaji o klinických výsledcích a proveďte rozsáhlejší analýzu spojením tato data s kovy/genomickými/průzkumnými/výsledkovými daty získanými v letech 2017-0937 a PA15-0302.

VII. Odhadněte míru progrese u pacientů s MDS. VIII. K posouzení dalších odpovědí, které vás zajímají. IX. Porovnat celkové přežití a odpověď v této studii s historickými údaji pacientů, kteří byli léčeni bez Ca-EDTA a DMSA.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Korelovat stupeň chelace kovů se stupněm terapeutické odpovědi a minimální reziduální nemocí (MRD).

II. Shromáždit údaje o expozici životního prostředí v rámci průzkumu hodnocení environmentálního zdraví.

III. Vyhodnotit skládání P53 před a po první dávce Ca-EDTA chelatační u pacientů s MDS a AML.

IV. Studovat změny v cytogenetických/molekulárních datech během léčby, stejně jako data o expresi proteinů (imunohistochemicky a/nebo proteomicky), včetně transkripčních faktorů/supresorů tumoru (např. TP53 a MYC).

V. Provést preklinický důkaz koncepčních studií kovů a chelátorů kovů v různých AML buňkách a buněčných liniích včetně: AML buněčných linií, buněk primární hematologické malignity, stromálních buněčných linií a stromálních buněk odvozených od pacienta.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.

KOHORT I: Během standardní chemoterapie pacienti dostávají edetát disodný vápenatý intravenózně (IV) denně po dobu 30 minut ve 4 dávkách pro každý cyklus. Léčba pokračuje až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie dostávají až 12 multivitaminových kapslí PO denně.

KOHORT II: Během standardní chemoterapie pacienti dostávají succimer perorálně (PO) denně po dobu 8 nebo 21 dnů každého cyklu počínaje dnem 1. Léčba pokračuje až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie dostávají až 12 multivitaminových kapslí PO denně.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 3–12 měsíců po dobu až 10 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

58

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maro Ohanian

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu

  • Diagnóza některého z následujících:

    • Nově diagnostikovaná (nebo neléčená) AML s nízkorizikovou cytogenetikou, nízkoriziková molekulární nebo sekundární AML (tj. související s léčbou nebo se vyvinul z předchozí hematologické malignity
    • Nově diagnostikovaná (nebo neléčená) myeloidní blastová fáze myeloproliferativního novotvaru (MPN) (včetně myeloidní blastové fáze chronické myeloidní leukémie [CML])
    • Nově diagnostikovaný (nebo neléčený) vysoce rizikový, velmi vysoce rizikový nebo sekundární MDS
    • Nově diagnostikovaný (nebo neléčený) MDS/MPN (bez ohledu na cytogenetický/molekulární stav)
    • Recidivující a/nebo refrakterní AML, MDS, MDS/MPN, myeloidní blastová fáze MPN (včetně myeloidní blastové fáze CML), kteří jsou buď záchranou 1, nebo záchranou 2
  • Vhodné jsou také pacienti na nevyšetřovacích režimech nebo ve studiích MD Andersona (pro hematologické malignity) osvobozených od nových léků (IND)
  • Pacienti ve studiích IND (pro hematologické malignity) využívající komerčně dostupné léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
  • Vyšetřovací látky, které se nepoužívají k léčbě leukémie jako takové (např. protiinfekční profylaxe nebo terapie) bude povolena. Jiné studie podpůrné péče jsou povoleny, i když v rámci IND
  • Nově diagnostikovaný MDS nebo AML, stejně jako MDS/MPN, myeloidní blastová fáze MPN (včetně myeloidní blastové fáze CML), pacienti se mohou do této studie zapsat po zahájení netestovací indukční terapie, ale musí být v prvních 3 cyklech terapie a těží z jejich terapie v první linii. Pacienti s relabující a/nebo refrakterní AML, MDS, MDS/MPN, myeloidní blastovou fází MPN (včetně myeloidní blastové fáze CML), kteří jsou buď záchranou 1, nebo záchranou 2, jsou způsobilí pro tyto záchranné kohorty, pokud jsou v prvních 3 cyklech záchranné terapie 1 nebo záchranné terapie 2
  • Transformovaná a neléčená AML transformovaná z dříve léčeného MDS, myeloproliferativní novotvar (MPN) nebo jiné typy sekundární AML jsou povoleny. Myeloidní blastická fáze MPN a chronická myeloidní leukémie (CML) jsou povoleny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 při vstupu do studie
  • Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl (pokud není způsoben leukémií nebo jinou hematologickou malignitou)
  • Celkový bilirubin = < 2,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu (pokud není způsoben leukémií nebo jinou hematologickou malignitou)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,0 x ULN (pokud není způsobena leukémií nebo jinou hematologickou malignitou)
  • Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči do 7 dnů a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo přijmout alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce. Mezi tyto metody patří nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů, partnerská vasektomie a hormonální antikoncepční pilulky. Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním kondomu, pokud je jeho partnerka v plodném věku
  • Extramedulární onemocnění je povoleno, pokud lze měřit a sledovat odezvu

Kritéria vyloučení:

  • Kojící a březí samice. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Nekontrolované interaktuální onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo které posoudil zkoušející, staví pacienta do nepřijatelné situace. riziko
  • Akutní promyelocytární leukémie (APL)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I (edetát vápník disodium, multivitamin)

Během standardu chemoterapie péče dostávají pacienti edetatu vápníku disoditu IV denně po 30 minutách pro 4 dávky pro každý cyklus. Léčba pokračuje až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají až 12 multivitaminových tobolek D denně při studiu.

Expanze dávky: Během standardu péče chemoterapie pacienti dostávají pacienti edetatu vápníku disodituru IV denně po 30 minutách pro 4 dávky pro každý cyklus. DMSA denně po dobu 21 dnů. Multivitaminové tobolky denně při studiu. Pacienti budou mít léčbu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Edetát vápenatý disodný
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • C10H12CaN2Na2O8
  • Edetát disodný vápenatý
  • Ethylendiamintetraacetát vápenatý disodný
  • Versenát vápenatý disodný
  • Vápník EDTA
  • Ethylendiamintetraacetát disodný vápenatý
  • EDTA vápník
Doplněk stravy: Multivitamin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Geritol
  • Vitamínové doplňky (NOS)
Experimentální: Kohorta II (Scickimer, multivitamin)

Během standardu chemoterapie péče dostávají pacienti Denně Denně po dobu 8 nebo 21 dnů každého cyklu začátek 1. dne. Léčba pokračuje až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají až 12 multivitaminových tobolek D denně při studiu.

Expanze dávky: Během standardu péče chemoterapie pacienti dostávají pacienti edetatu vápníku disodituru IV denně po 30 minutách pro 4 dávky pro každý cyklus. DMSA denně po dobu 21 dnů. Multivitaminové tobolky denně při studiu. Pacienti budou mít léčbu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Doplněk stravy: Multivitamin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Geritol
  • Vitamínové doplňky (NOS)
Lék: Succimer
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Chemet
  • DMSA
  • Meso 2, 3-dimerkaptojantarová kyselina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 30 dní po léčbě
Údaje o bezpečnosti pacientů budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, standardní odchylka, medián a rozmezí. Bude se řídit standardními pokyny pro hlášení nežádoucích účinků. Bezpečnostní údaje budou shrnuty podle kategorie, závažnosti a četnosti.
30 dní po léčbě
Maximální tolerované dávky (MTD) edetátu vápenatého disodného (Ca-EDTA) a succimeru (DMSA) (eskalace dávky 1. fáze)
Časové okno: Až do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
MTD je nejvyšší dávka, při které se u < 2 pacientů ze 6 vyvine toxicita limitující dávku prvního cyklu (DLT).
Až do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maro Ohanian, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-0752 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01610 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit