Edetato de cálcio dissódico ou succímero no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica submetidos à quimioterapia
Monitoramento, desintoxicação e reequilíbrio de metais durante a terapia de leucemia mielóide aguda (AML) e síndrome mielodisplásica (MDS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia mielóide aguda
- Leucemia Mielóide Aguda Decorrente de Síndrome Mielodisplásica Anterior
- Leucemia Mielóide Aguda Secundária
- Síndrome mielodisplásica
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente
- Síndrome Mielodisplásica Recorrente
- Leucemia Mielóide Aguda Refratária
- Síndrome Mielodisplásica Refratária
- Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
- Leucemia Mielóide Crônica em Fase Blástica, BCR-ABL1 Positivo
- Leucemia Mielóide Crônica Recorrente, BCR-ABL1 Positivo
- Leucemia Mielóide Crônica Refratária, BCR-ABL1 Positivo
- Neoplasia Mieloproliferativa
- Neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa
- Síndrome Mielodisplásica Secundária
- Leucemia Mielóide Crônica, BCR-ABL1 Positivo
- Neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa recorrente
- Síndrome mielodisplásica de risco muito alto
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) da Fase 1 em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) e síndrome mielodisplásica (MDS) submetidos à terapia combinada com succimer (DMSA) e edetato de cálcio dissódico (Ca-EDTA). (Aumento da dose da Fase I) II. Avaliar as informações de eficácia em relação à terapia combinada em termos de taxa de resposta geral (ORR), incluindo remissão completa (CR), CR com recuperação hematológica parcial (CRh), CR com recuperação incompleta da contagem (CRi), estado livre de leucemia morfológica (MLFS ) e remissão parcial (PR). (Fase I de expansão)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a remissão completa (CR), remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh), remissão parcial (PR), melhora hematológica (HI), estado livre de leucemia morfológica (MLFS) taxas, resposta citogenética e a sobrevida global (OS) de 1 ano em pacientes com LMA e a taxa CR/medula CR/melhora hematológica (HI), taxa de remissão parcial (PR) e sobrevida global (OS) de 1 ano e resposta citogenética em pacientes com MDS submetidos à terapia MDS/AML combinada com DMSA e Ca-EDTA.
II. Avaliar a sobrevida global e a sobrevida livre de eventos em pacientes com LMA e SMD submetidos à terapia com LMA e SMD combinada com DMSA e Ca-EDTA III. Avaliar a duração da remissão em pacientes com LMA e SMD submetidos à terapia com LMA e SMD combinada com DMSA e Ca-EDTA.
4. Monitorar os níveis de metais tóxicos e essenciais durante a terapia de AML e MDS combinada com DMSA e Ca-EDTA e avaliar a redução de metais na medula óssea e no sangue de pacientes recém-diagnosticados com AML e MDS submetidos à desintoxicação de metais combinada com terapia padrão de AML/MDS.
V. Avaliar o perfil de segurança em pacientes com LMA e SMD submetidos à terapia com LMA e SMD combinada com DMSA e Ca-EDTA.
VI. Correlacione as proporções de abundância isotópica de metal e cobre de pacientes com LMA e MDS com dados clínicos, citogenética convencional, sequenciamento de próxima geração (NGS) extensivo (painel de 300 genes), dados de pesquisa de exposição e dados de resultados clínicos e para realizar uma análise maior por agrupamento estes dados com dados de metal/genômica/pesquisa/resultados obtidos em 2017-0937 e PA15-0302.
VII. Estime a taxa de progressão em pacientes com SMD. VIII. Para avaliar outras respostas de interesse. IX. Comparar a sobrevida global e a resposta neste estudo com dados históricos de pacientes que foram tratados sem Ca-EDTA e DMSA.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Correlacionar o grau de quelação de metais com o grau de resposta terapêutica e doença residual mínima (DRM).
II. Coletar dados de exposição ambiental na pesquisa de avaliação de saúde ambiental.
III. Avaliar o dobramento do P53 antes e após a primeira dose de quelação Ca-EDTA em pacientes com SMD e LMA.
4. Para estudar alterações em dados citogenéticos/moleculares durante o tratamento, bem como dados de expressão de proteínas (por imuno-histoquímica e/ou proteômica), incluindo fatores de transcrição/supressores tumorais (por exemplo, TP53 e MYC).
V. Realizar provas pré-clínicas de estudos de conceito de metais e quelantes de metais em uma variedade de células e linhagens celulares de AML, incluindo: linhagens celulares de AML, células de malignidade hematológica primária, linhagens celulares estromais e células estromais derivadas de pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são designados para 1 de 2 coortes.
COORTE I: Durante a quimioterapia padrão, os pacientes recebem edetato de cálcio dissódico por via intravenosa (IV) diariamente durante 30 minutos por 4 doses para cada ciclo. O tratamento continua por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem até 12 cápsulas multivitamínicas PO diariamente durante o estudo.
COORTE II: Durante a quimioterapia padrão, os pacientes recebem succimer por via oral (PO) diariamente por 8 ou 21 dias de cada ciclo, começando no dia 1. O tratamento continua por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem até 12 cápsulas multivitamínicas PO diariamente durante o estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3-12 meses por até 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maro Ohanian
- Número de telefone: 713-792-2631
- E-mail: mohanian@mdanderson.org
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
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Contato:
- Maro Ohanian
- Número de telefone: 713-792-2631
- E-mail: mohanian@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Maro Ohanian
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
Diagnóstico de qualquer um dos seguintes:
- AML recém-diagnosticada (ou não tratada) com citogenética de baixo risco, molecular de baixo risco ou AML secundária (ou seja, relacionado à terapia ou evoluiu de malignidade hematológica antecedente
- Recém-diagnosticado (ou não tratado) fase mielóide blástica de neoplasia mieloproliferativa (MPN) (incluindo fase mielóide blástica de leucemia mielóide crônica [LMC])
- Recentemente diagnosticado (ou não tratado) de alto risco, risco muito alto ou SMD secundária
- MDS/MPN recentemente diagnosticado (ou não tratado) (independentemente do estado citogenético/molecular)
- LMA recidivante e/ou refratária, MDS, MDS/MPN, fase mieloide blástica de MPN (incluindo fase mieloide blástica de LMC) que são salvamento 1 ou salvamento 2
- Pacientes em regimes não investigacionais ou em estudos de MD Anderson isentos de novos medicamentos (IND) em investigação (para malignidades hematológicas) de medicamentos aprovados também são elegíveis
- Pacientes em estudos IND (para malignidades hematológicas) utilizando medicamentos disponíveis comercialmente aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) são elegíveis
- Agentes experimentais que não são usados para o tratamento da leucemia per se (por exemplo, profilaxia anti-infecciosa ou terapia) serão permitidos. Outros estudos de cuidados de suporte são permitidos, mesmo sob um IND
- MDS ou AML recém-diagnosticados, bem como MDS/MPN, fase mielóide blástica de MPN (incluindo fase mielóide blástica de CML), os pacientes podem se inscrever neste estudo após o início da terapia de indução não investigacional, mas devem estar dentro dos primeiros 3 ciclos de terapia e se beneficiando de sua terapia de linha de frente. Pacientes com LMA recidivante e/ou refratária, MDS, MDS/MPN, fase mielóide blástica de NMP (incluindo fase mielóide blástica de LMC) que são salvamento 1 ou salvamento 2 são elegíveis para essas coortes de salvamento se estiverem dentro dos primeiros 3 ciclos da terapia de salvamento 1 ou salvamento 2
- AML transformada e não tratada transformada de MDS previamente tratada, neoplasia mieloproliferativa (MPN) ou outros tipos de AML secundária são permitidos. Fase blástica mielóide de NMP e leucemia mielóide crônica (LMC) são permitidas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2 na entrada do estudo
- Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL (a menos que devido a leucemia ou outra malignidade hematológica)
- Bilirrubina total = < 2,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha Gilbert (a menos que devido a leucemia ou outra malignidade hematológica)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e/ou alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,0 x LSN (a menos que devido a leucemia ou outra malignidade hematológica)
- Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou adotar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz. Esses métodos incluem dispositivo intra-uterino, laqueadura, vasectomia do parceiro e pílulas anticoncepcionais hormonais. Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar
- A doença extramedular é permitida desde que possa ser medida e acompanhada quanto à resposta
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas e amamentando. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou que julgadas pelo investigador, colocam o paciente em situação inaceitável risco
- Leucemia Promielocítica Aguda (LPA)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte I (edetato de cálcio dissódico, multivitamínico)
Durante a quimioterapia padrão, os pacientes recebem edetato de cálcio dissódico IV diariamente durante 30 minutos para 4 doses para cada ciclo.
O tratamento continua por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também recebem até 12 cápsulas multivitamínicas PO diariamente durante o estudo.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Coorte II (succimer, multivitamínico)
Durante a quimioterapia padrão, os pacientes recebem succimer PO diariamente por 8 ou 21 dias de cada ciclo, começando no dia 1.
O tratamento continua por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também recebem até 12 cápsulas multivitamínicas PO diariamente durante o estudo.
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Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Aos 30 dias após o tratamento
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Os dados de segurança dos pacientes serão resumidos usando estatísticas descritivas, como média, desvio padrão, mediana e intervalo.
Seguirá as diretrizes de notificação padrão para eventos adversos.
Os dados de segurança serão resumidos por categoria, gravidade e frequência.
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Aos 30 dias após o tratamento
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Doses máximas toleradas (MTD) de edetato de cálcio dissódico (Ca-EDTA) e succimero (DMSA) (escalonamento da dose da Fase 1)
Prazo: Até o final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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O MTD é o nível de dose mais alto no qual < 2 pacientes de 6 desenvolvem toxicidade limitante da dose (DLT) no primeiro ciclo.
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Até o final do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maro Ohanian, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Atributos da doença
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Processos Neoplásicos
- Condições pré-cancerosas
- Transformação Celular Neoplásica
- Carcinogênese
- Doença crônica
- Neoplasias
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasia Metástase
- Recorrência
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Crise Explosiva
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Anticoagulantes
- Antídotos
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Agentes Quelantes de Ferro
- Quelantes de Cálcio
- Cálcio
- Cálcio, Dietético
- Ácido edético
- Ácido Pentético
- Succímero
Outros números de identificação do estudo
- 2017-0752 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01610 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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