Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эдетат кальция динатрий или сукцимер при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, проходящих химиотерапию

28 марта 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Мониторинг, детоксикация и восстановление баланса металлов во время терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС)

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза эдетата динатрия кальция или сукцимера при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, проходящих химиотерапию. Эдетат динатрия кальция или сукцимер может помочь снизить уровень металлов, обнаруженных в костном мозге и крови, и может помочь контролировать заболевание и/или улучшить реакцию на химиотерапию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить максимально переносимую дозу (МПД) фазы 1 у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), получающих терапию в сочетании с сукцимером (DMSA) и эдетатом динатрия кальция (Ca-EDTA). (Фаза I повышения дозы) II. Оценить информацию об эффективности комбинированной терапии с точки зрения частоты общего ответа (ЧОО), включая полную ремиссию (ПР), ПР с частичным гематологическим восстановлением (ЧП), ПР с неполным восстановлением счета (CRi), состояние отсутствия морфологического лейкоза (MLFS). ) и частичной ремиссии (ЧР). (Расширение фазы I)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi), полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh), частичной ремиссии (PR), гематологического улучшения (HI), состояния отсутствия морфологического лейкоза (MLFS). показатели, цитогенетический ответ и 1-летняя общая выживаемость (ОВ) у пациентов с ОМЛ, а также частота ПО/ПО костного мозга/гематологического улучшения (HI), частота частичной ремиссии (ЧР) и 1-летняя общая выживаемость (ОС) и цитогенетический ответ у пациентов с МДС, получающих терапию МДС/ОМЛ в сочетании с ДМСК и Ca-ЭДТА.

II. Оценить общую выживаемость и бессобытийную выживаемость у пациентов с ОМЛ и МДС, получающих терапию ОМЛ и МДС в сочетании с ДМСК и Ca-ЭДТА III. Оценить продолжительность ремиссии у пациентов с ОМЛ и МДС, получающих терапию ОМЛ и МДС в сочетании с ДМСК и Ca-ЭДТА.

IV. Для мониторинга уровней токсичных и основных металлов во время терапии ОМЛ и МДС в сочетании с ДМСК и Ca-ЭДТА, а также для оценки снижения содержания металлов в костном мозге и крови пациентов с недавно диагностированным ОМЛ и МДС, проходящих детоксикацию металлами в сочетании со стандартной терапией ОМЛ/МДС.

V. Оценить профиль безопасности у пациентов с ОМЛ и МДС, получающих терапию ОМЛ и МДС в сочетании с ДМСК и Ca-ЭДТА.

VI. Сопоставление соотношения содержания изотопов металлов и меди у пациентов с ОМЛ и МДС с клиническими данными, традиционной цитогенетикой, обширным секвенированием нового поколения (NGS) (панель из 300 генов), данными обследования воздействия и данными клинических исходов, а также для проведения более крупного анализа путем объединения эти данные с металлическими/геномными/данными исследования/исхода, полученными в 2017-0937 и PA15-0302.

VII. Оцените скорость прогрессирования у пациентов с МДС. VIII. Чтобы оценить другие интересующие ответы. IX. Сравнить общую выживаемость и ответ в этом исследовании с историческими данными пациентов, которых лечили без Ca-EDTA и DMSA.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Соотнести степень хелатирования металлов со степенью терапевтического ответа и минимальной остаточной болезнью (MRD).

II. Собрать данные о воздействии на окружающую среду в ходе исследования по оценке состояния окружающей среды.

III. Оценить фолдинг P53 до и после первой дозы хелатирования Ca-EDTA у пациентов с МДС и ОМЛ.

IV. Для изучения изменений цитогенетических/молекулярных данных во время лечения, а также данных об экспрессии белков (методами иммуногистохимии и/или протеомики), в том числе факторов транскрипции/опухолевых супрессоров (например, TP53 и MYC).

V. Провести доклиническую проверку концепции исследований металлов и хелаторов металлов в различных клетках и клеточных линиях ОМЛ, включая: клеточные линии ОМЛ, первичные гематологические злокачественные клетки, стромальные клеточные линии и стромальные клетки, полученные от пациентов.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Пациентов относят к 1 из 2 когорт.

КОГОРДА I: во время стандартной химиотерапии пациенты получают эдетат динатрия кальция внутривенно (в/в) ежедневно в течение 30 минут по 4 дозы для каждого цикла. Лечение продолжают до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают до 12 поливитаминных капсул перорально ежедневно во время исследования.

КОГОРДА II: во время стандартной химиотерапии пациенты получают сукцимер перорально (перорально) ежедневно в течение 8 или 21 дня каждого цикла, начиная с 1-го дня. Лечение продолжают до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают до 12 поливитаминных капсул перорально ежедневно во время исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3-12 месяцев на срок до 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

58

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Maro Ohanian
  • Номер телефона: 713-792-2631
  • Электронная почта: mohanian@mdanderson.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Maro Ohanian
          • Номер телефона: 713-792-2631
          • Электронная почта: mohanian@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Maro Ohanian

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Понять и добровольно подписать форму информированного согласия

  • Диагностика любого из следующего:

    • Недавно диагностированный (или нелеченый) ОМЛ с цитогенетическим, молекулярным или вторичным ОМЛ низкого риска (т. связанный с терапией или развившийся из предшествующего гематологического злокачественного новообразования
    • Недавно диагностированная (или нелеченая) миелоидно-бластная фаза миелопролиферативного новообразования (МПН) (включая миелоидно-бластную фазу хронического миелоидного лейкоза [ХМЛ])
    • Недавно диагностированный (или нелеченный) МДС высокого риска, очень высокого риска или вторичный МДС
    • Недавно диагностированный (или нелеченый) МДС/МПН (независимо от цитогенетического/молекулярного статуса)
    • Рецидивирующий и/или рефрактерный ОМЛ, МДС, МДС/МПН, миелоидно-бластная фаза МПН (включая миелоидно-бластную фазу ХМЛ), которые относятся либо к спасению 1, либо к спасению 2
  • Пациенты, получающие неисследуемые схемы лечения или получающие освобождение от исследуемого нового препарата (IND), исследования утвержденных препаратов доктора медицины Андерсона (для гематологических злокачественных новообразований) также имеют право на участие.
  • Пациенты, участвующие в исследованиях IND (для гематологических злокачественных новообразований), использующие коммерчески доступные препараты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), имеют право на участие.
  • Исследовательские агенты, которые не используются для лечения лейкемии как таковой (например, противоинфекционная профилактика или терапия) будут разрешены. Разрешены другие исследования по поддерживающей терапии, даже если в рамках IND
  • Пациенты с недавно диагностированным МДС или ОМЛ, а также МДС/МПН, миелоидно-бластной фазой МПН (включая миелоидно-бластную фазу ХМЛ) могут быть включены в данное исследование после начала неисследовательской индукционной терапии, но должны быть в течение первых 3 циклов терапия и пользу от их передовой терапии. Пациенты с рецидивирующим и/или рефрактерным ОМЛ, МДС, МДС/МПН, миелоидно-бластной фазой МПН (включая миелоидно-бластную фазу ХМЛ), которые относятся к спасению 1 или спасению 2, имеют право на участие в этих когортах спасения, если они находятся в пределах первых 3 циклов спасения 1 или спасения 2 терапии
  • Допускаются трансформированный и нелеченный ОМЛ, трансформированный из ранее леченного МДС, миелопролиферативного новообразования (МПН) или других видов вторичного ОМЛ. Допускается миелоидная бластная фаза МПН и хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 при включении в исследование
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл (за исключением случаев, связанных с лейкемией или другим гематологическим злокачественным новообразованием)
  • Общий билирубин = < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента нет болезни Жильбера (если только это не связано с лейкемией или другим гематологическим злокачественным новообразованием)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и/или аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,0 x ULN (за исключением случаев, связанных с лейкемией или другим гематологическим злокачественным новообразованием)
  • Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 7 дней и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции. Эти методы включают внутриматочную спираль, перевязку маточных труб, вазэктомию партнера и прием гормональных противозачаточных таблеток. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать презерватив, если его партнерша имеет детородный потенциал.
  • Экстрамедуллярное заболевание разрешено, если его можно измерить и отследить реакцию.

Критерий исключения:

  • Кормящие и беременные женщины. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или которые, по мнению исследователя, ставят пациента в неприемлемое состояние. риск
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта I (эдетат динатрия кальция, поливитамины)
Во время стандартной химиотерапии пациенты получают эдетат кальция динатрия внутривенно ежедневно в течение 30 минут по 4 дозы для каждого цикла. Лечение продолжают до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают до 12 поливитаминных капсул перорально ежедневно во время исследования.
Лекарство: Эдетат кальция динатрия
Учитывая IV
Другие имена:
  • C10H12CaN2Na2O8
  • Эдетат динатрия кальция
  • Этилендиаминтетраацетат кальция динатрия
  • Динатрия кальция версенат
  • Кальций ЭДТА
  • Этилендиаминтетраацетат динатрия кальция
  • ЭДТА кальций
Диетическая добавка: Мультивитамины
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Геритол
  • Витаминные добавки (NOS)
Экспериментальный: Когорта II (сукцимер, поливитамины)
Во время стандартной химиотерапии пациенты получают сукцимер перорально ежедневно в течение 8 или 21 дня каждого цикла, начиная с 1-го дня. Лечение продолжают до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают до 12 поливитаминных капсул перорально ежедневно во время исследования.
Диетическая добавка: Мультивитамины
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Геритол
  • Витаминные добавки (NOS)
Лекарство: Сукцимер
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Чемет
  • DMSA
  • Мезо 2, 3-димеркаптоянтарная кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Через 30 дней после лечения
Данные о безопасности пациентов будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон. Будет следовать стандартным правилам отчетности о нежелательных явлениях. Данные о безопасности будут обобщены по категориям, серьезности и частоте.
Через 30 дней после лечения
Максимально переносимые дозы (MTD) динатриевой соли эдетата кальция (Ca-EDTA) и сукцимера (DMSA) (повышение дозы в фазе 1)
Временное ограничение: До конца цикла 1 (каждый цикл 28 дней)
MTD представляет собой самый высокий уровень дозы, при котором у < 2 пациентов из 6 развивается дозолимитирующая токсичность (DLT) первого цикла.
До конца цикла 1 (каждый цикл 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Maro Ohanian, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-0752 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01610 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эдетат кальция динатрия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться