화학 요법을 받는 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에서 Edetate Calcium Disodium 또는 Succimer

기본 목표:

I. 석시머(DMSA) 및 에데트산칼슘이나트륨(Ca-EDTA) 병용 요법을 받는 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 1상의 최대 내약 용량(MTD)을 설정합니다. (I상 용량 증량) II. 완전 관해(CR), 부분 혈액학적 회복을 동반한 CR(CRh), 불완전한 수치 회복을 동반한 CR(CRi), 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)를 포함한 전체 반응률(ORR) 측면에서 병용 요법에 대한 효능 정보를 평가하기 위해 ) 및 부분 관해(PR). (1단계 확장)

2차 목표:

I. 완전 관해(CR), 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRi), 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRh), 부분 관해(PR), 혈액학적 호전(HI), 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)를 평가하기 위해 AML 환자의 비율, 세포 유전학적 반응 및 1년 전체 생존(OS) 및 CR/골수 CR/혈액학적 개선(HI) 비율, 부분 관해(PR) 비율 및 1년 전체 생존(OS) 및 세포 유전학적 반응 DMSA 및 Ca-EDTA와 병용한 MDS/AML 요법을 받는 MDS 환자에서.

II. DMSA 및 Ca-EDTA III와 병용한 AML 및 MDS 요법을 받는 AML 및 MDS 환자의 전체 생존 및 사건 없는 생존을 평가합니다. DMSA 및 Ca-EDTA와 함께 AML 및 MDS 요법을 받는 AML 및 MDS 환자의 관해 기간을 평가합니다.

IV. DMSA 및 Ca-EDTA와 결합된 AML 및 MDS 요법 동안 독성 및 필수 금속 수준을 모니터링하고 표준 AML/MDS 요법과 결합된 금속 해독을 받는 새로 진단된 AML 및 MDS 환자의 골수 및 혈액 내 금속 감소를 평가합니다.

V. DMSA 및 Ca-EDTA와 함께 AML 및 MDS 요법을 받는 AML 및 MDS 환자의 안전성 프로파일을 평가하기 위함.

VI. AML 및 MDS 환자의 금속 및 구리 동위원소 존재비를 임상 데이터, 기존 세포 유전학, 광범위한 차세대 시퀀싱(NGS)(300개 유전자 패널), 노출 조사 데이터 및 임상 결과 데이터와 연관시키고 풀링을 통해 더 큰 분석을 수행합니다. 이 데이터는 2017-0937 및 PA15-0302에서 얻은 금속/게놈/조사/결과 데이터를 포함합니다.

VII. MDS 환자의 진행률을 추정합니다. VIII. 관심 있는 다른 응답을 평가합니다. IX. 이 연구에서 전체 생존율과 반응을 Ca-EDTA 및 DMSA 없이 치료받은 환자의 과거 데이터와 비교합니다.

탐구 목표:

I. 금속 킬레이트화 정도를 치료 반응 및 최소 잔존 질환(MRD)의 정도와 연관시키기 위함.

II. 환경 건강 평가 조사에 대한 환경 노출 데이터를 수집합니다.

III. MDS 및 AML 환자에서 Ca-EDTA 킬레이트화의 첫 번째 용량 전후에 P53 폴딩을 평가합니다.

IV. 치료 중 세포 유전학/분자 데이터의 변화와 전사 인자/종양 억제 인자(예: TP53 및 MYC).

V. AML 세포주, 원발성 혈액암 세포, 간질 세포주 및 환자 유래 간질 세포를 포함한 다양한 AML 세포 및 세포주에서 금속 및 금속 킬레이트제에 대한 전임상 개념 증명 연구를 수행합니다.

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 코호트 중 1개에 할당됩니다.

코호트 I: 표준 치료 화학 요법 동안 환자는 각 주기에 대해 4회 용량으로 매일 30분에 걸쳐 에데테이트 칼슘이나트륨 정맥 주사(IV)를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 계속됩니다. 환자는 또한 연구 중에 매일 최대 12개의 종합 비타민 캡슐 PO를 받습니다.

코호트 II: 표준 치료 화학 요법 동안 환자는 1일차부터 각 주기의 8일 또는 21일 동안 석시머를 경구로(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 계속됩니다. 환자는 또한 연구 중에 매일 최대 12개의 종합 비타민 캡슐 PO를 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 10년 동안 3-12개월마다 추적 관찰됩니다.