Edetato cálcico disódico o succímero en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico sometidos a quimioterapia

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer la dosis máxima tolerada (DMT) de Fase 1 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) en tratamiento combinado con succímero (DMSA) y edetato cálcico disódico (Ca-EDTA). (Escalado de dosis de fase I) II. Evaluar la información de eficacia con respecto a la terapia combinada en términos de la tasa de respuesta general (ORR), incluida la remisión completa (CR), RC con recuperación hematológica parcial (CRh), CR con recuperación incompleta del recuento (CRi), estado libre de leucemia morfológica (MLFS) ), y remisión parcial (PR). (Expansión Fase I)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para evaluar la remisión completa (RC), remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi), remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh), remisión parcial (PR), mejoría hematológica (HI), estado libre de leucemia morfológica (MLFS) respuesta citogenética y la supervivencia general (OS) de 1 año en pacientes con AML y la tasa de RC/CR de médula ósea/mejoría hematológica (HI), la tasa de remisión parcial (RP) y la supervivencia general (OS) de 1 año y la respuesta citogenética en pacientes con MDS sometidos a terapia de MDS/AML combinada con DMSA y Ca-EDTA.

II.Evaluar la supervivencia general y la supervivencia libre de eventos en pacientes con AML y SMD que reciben tratamiento para AML y SMD combinado con DMSA y Ca-EDTA III. Evaluar la duración de la remisión en pacientes con LMA y SMD que reciben tratamiento para la LMA y SMD combinado con DMSA y Ca-EDTA.

IV. Monitorear los niveles de metales tóxicos y esenciales durante la terapia de AML y MDS combinada con DMSA y Ca-EDTA y evaluar la reducción de metales en la médula ósea y la sangre de pacientes con AML y MDS recién diagnosticados que se someten a desintoxicación de metales combinada con la terapia estándar de AML/MDS.

V. Evaluar el perfil de seguridad en pacientes con AML y MDS que reciben terapia para AML y MDS combinada con DMSA y Ca-EDTA.

VI. Correlacione las proporciones de abundancia de isótopos de metales y cobre de pacientes con LMA y SMD con datos clínicos, citogenética convencional, secuenciación extensa de próxima generación (NGS) (panel de 300 genes), datos de encuestas de exposición y datos de resultados clínicos, y para realizar un análisis más amplio mediante la combinación estos datos con datos de metal/genómico/encuesta/resultado obtenidos en 2017-0937 y PA15-0302.

VIII. Estimar la tasa de progresión en pacientes con SMD. VIII. Valorar otras respuestas de interés. IX. Comparar la supervivencia global y la respuesta en este estudio con datos históricos de pacientes que fueron tratados sin Ca-EDTA y DMSA.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Correlacionar el grado de quelación de metales con el grado de respuesta terapéutica y enfermedad residual mínima (ERM).

II. Para recopilar datos de exposición ambiental en la encuesta de evaluación de la salud ambiental.

tercero Evaluar el plegamiento de P53 antes y después de la primera dosis de quelación con Ca-EDTA en pacientes con SMD y LMA.

IV. Para estudiar los cambios en los datos citogenéticos/moleculares durante el tratamiento, así como los datos de expresión de proteínas (mediante inmunohistoquímica y/o proteómica), incluidos los factores de transcripción/supresores de tumores (p. TP53 y MYC).

V. Realizar estudios preclínicos de prueba de concepto de metales y quelantes de metales en una variedad de células y líneas celulares de AML, incluidas: líneas celulares de AML, células de neoplasias malignas hematológicas primarias, líneas celulares estromales y células estromales derivadas de pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis. Los pacientes se asignan a 1 de 2 cohortes.

COHORTE I: Durante la quimioterapia estándar, los pacientes reciben edetato cálcico disódico por vía intravenosa (IV) diariamente durante 30 minutos en 4 dosis para cada ciclo. El tratamiento continúa hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben hasta 12 cápsulas multivitamínicas PO diariamente durante el estudio.

COHORTE II: Durante la quimioterapia estándar, los pacientes reciben succímero por vía oral (PO) diariamente durante 8 o 21 días de cada ciclo a partir del día 1. El tratamiento continúa hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben hasta 12 cápsulas multivitamínicas PO diariamente durante el estudio.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 a 12 meses durante un máximo de 10 años.