化学療法を受けている急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療におけるエデト酸カルシウム二ナトリウムまたはスクシマー

主な目的:

I. スクシマー (DMSA) およびエデト酸カルシウム二ナトリウム (Ca-EDTA) との併用療法を受けている急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) 患者における第 1 相の最大耐用量 (MTD) を確立すること。 （第Ｉ相用量漸増） ＩＩ． 完全寛解（CR）、部分的な血液学的回復を伴うCR（CRh）、不完全なカウント回復を伴うCR（CRi）、形態学的な白血病のない状態（MLFS ）、および部分寛解（PR）。 （フェーズⅠ拡大）

副次的な目的:

I. 完全寛解（CR）、不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）、部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）、部分的寛解（PR）、血液学的改善（HI）、形態学的な白血病のない状態（MLFS）を評価するAML 患者の割合、細胞遺伝学的奏効、および 1 年全生存率 (OS)、ならびに CR/骨髄 CR/血液学的改善 (HI) 率、部分寛解 (PR) 率、および 1 年全生存率 (OS) および細胞遺伝学的奏効DMSAおよびCa-EDTAと組み合わせたMDS / AML療法を受けているMDS患者。

II. DMSA および Ca-EDTA III と組み合わせた AML および MDS 療法を受けている AML および MDS 患者の全生存期間および無イベント生存期間を評価すること。 DMSA および Ca-EDTA と組み合わせた AML および MDS 療法を受けている AML および MDS 患者の寛解期間を評価すること。

IV. DMSA および Ca-EDTA と組み合わせた AML および MDS 療法中の毒性および必須金属レベルを監視し、標準的な AML/MDS 療法と組み合わせた金属解毒を受けている、新たに診断された AML および MDS 患者の骨髄および血液中の金属の減少を評価すること。

V. DMSA および Ca-EDTA と組み合わせた AML および MDS 療法を受けている AML および MDS 患者の安全性プロファイルを評価すること。

Ⅵ． AML および MDS 患者の金属および銅同位体存在比を、臨床データ、従来の細胞遺伝学、広範な次世代シーケンシング (NGS) (300 遺伝子パネル)、暴露調査データ、および臨床転帰データと相関させ、プーリングによってより大規模な分析を実行します。このデータは、2017-0937 および PA15-0302 で取得された金属/ゲノム/調査/結果データと一緒です。

VII. MDS 患者の進行率を推定します。 VIII. 関心のある他の反応を評価する。 IX. この研究における全生存率と反応を、Ca-EDTA および DMSA なしで治療された患者の過去のデータと比較すること。

探索的目的:

I. 金属キレート化の程度を治療反応および微小残存病変 (MRD) の程度と相関させること。

Ⅱ． 環境健康評価調査における環境ばく露データの収集。

III. MDS および AML 患者における Ca-EDTA キレート化の初回投与前後の P53 フォールディングを評価する。

IV. 治療中の細胞遺伝学的/分子データの変化、および転写因子/腫瘍抑制因子 (例: TP53 および MYC)。

V. AML 細胞株、原発性血液悪性腫瘍細胞、間質細胞株、および患者由来間質細胞を含む、さまざまな AML 細胞および細胞株における金属および金属キレート剤の前臨床概念実証研究を実施すること。

概要: これは用量漸増試験です。 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。

コホート I: 標準治療の化学療法中、患者はエデト酸カルシウム二ナトリウムを静脈内 (IV) で毎日 30 分以上、各サイクルで 4 回投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクルまで継続します。 患者はまた、試験中、毎日最大 12 個のマルチビタミン カプセルを PO で受け取ります。

コホート II: 標準治療の化学療法中、患者は 1 日目から始まる各サイクルの 8 日または 21 日間、サクシマーを毎日経口 (PO) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクルまで継続します。 患者はまた、試験中、毎日最大 12 個のマルチビタミン カプセルを PO で受け取ります。

研究治療の完了後、患者は 3 ～ 12 か月ごとに最大 10 年間追跡されます。