Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wersenian wapnia lub sól disodowa w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym poddawanych chemioterapii

17 września 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Monitorowanie, detoksykacja i przywracanie równowagi metali podczas terapii ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS)

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki disodu wersenianu wapnia lub sukcymeru w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym poddawanych chemioterapii. Wersenian wapnia disodu lub sukcymer mogą pomóc obniżyć poziom metali w szpiku kostnym i krwi oraz mogą pomóc w kontrolowaniu choroby i/lub poprawie odpowiedzi na chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) fazy 1 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS) poddawanych terapii skojarzonej z sukcymerem (DMSA) i wersenianem wapnia disodowym (Ca-EDTA). (Faza I zwiększania dawki) II. Ocena informacji dotyczących skuteczności terapii skojarzonej pod względem ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), w tym całkowitej remisji (CR), CR z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym (CRh), CR z niepełnym wyzdrowieniem (CRi), stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS ) i częściowej remisji (PR). (rozbudowa fazy I)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena całkowitej remisji (CR), pełnej remisji z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi), całkowitej remisji z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym (CRh), częściowej remisji (PR), poprawy hematologicznej (HI), stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS) odpowiedzi cytogenetycznej i 1-letniego przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z AML oraz wskaźnik CR/CR szpiku/poprawy hematologicznej (HI), odsetek częściowej remisji (PR) i 1-letniego przeżycia całkowitego (OS) i odpowiedzi cytogenetycznej u pacjentów z MDS poddawanych terapii MDS/AML skojarzonej z DMSA i Ca-EDTA.

II. Ocena przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od zdarzeń u pacjentów z AML i MDS poddawanych terapii AML i MDS w połączeniu z DMSA i Ca-EDTA III. Ocena czasu trwania remisji u pacjentów z AML i MDS poddawanych terapii AML i MDS skojarzonej z DMSA i Ca-EDTA.

IV. Monitorowanie stężeń metali toksycznych i niezbędnych podczas terapii AML i MDS połączonej z DMSA i Ca-EDTA oraz ocena redukcji metali w szpiku kostnym i krwi pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML i MDS poddawanych detoksykacji metalowej połączonej ze standardową terapią AML/MDS.

V. Ocena profilu bezpieczeństwa u pacjentów z AML i MDS poddawanych terapii AML i MDS skojarzonej z DMSA i Ca-EDTA.

VI. Skoreluj wskaźniki liczebności izotopów metali i miedzi u pacjentów z AML i MDS z danymi klinicznymi, konwencjonalną cytogenetyką, obszernym sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS) (panel 300 genów), danymi z ankiety narażenia i danymi dotyczącymi wyników klinicznych, a także przeprowadzaj większą analizę poprzez łączenie te dane z danymi metalowymi/genomicznymi/z ankiety/wynikami uzyskanymi w 2017-0937 i PA15-0302.

VII. Oszacuj tempo progresji u pacjentów z MDS. VIII. Aby ocenić inne interesujące odpowiedzi. IX. Porównanie całkowitego czasu przeżycia i odpowiedzi w tym badaniu z danymi historycznymi pacjentów, którzy byli leczeni bez Ca-EDTA i DMSA.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Korelacja stopnia chelatacji metali ze stopniem odpowiedzi terapeutycznej i minimalną chorobą resztkową (MRD).

II. Zbieranie danych dotyczących narażenia środowiska w ramach ankiety dotyczącej oceny stanu zdrowia środowiska.

III. Ocena fałdowania P53 przed i po pierwszej dawce chelatacji Ca-EDTA u pacjentów z MDS i AML.

IV. Badanie zmian w danych cytogenetycznych/molekularnych podczas leczenia, jak również danych dotyczących ekspresji białek (za pomocą immunohistochemii i/lub proteomiki), w tym czynników transkrypcyjnych/supresorów nowotworów (np. TP53 i MYC).

V. Przeprowadzenie przedklinicznych badań potwierdzających słuszność koncepcji metali i chelatorów metali w różnych komórkach i liniach komórkowych AML, w tym: liniach komórkowych AML, komórkach pierwotnego nowotworu hematologicznego, liniach komórkowych zrębu i komórkach zrębowych pochodzących od pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

KOHORT I: Podczas standardowej chemioterapii pacjenci otrzymują dożylnie (IV) sól wapniowo-disodową wersenianu codziennie przez 30 minut w 4 dawkach na każdy cykl. Leczenie kontynuuje się do 6 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również do 12 kapsułek multiwitaminowych dziennie podczas badania.

KOHORT II: Podczas standardowej chemioterapii pacjenci otrzymują sukcymer doustnie (PO) codziennie przez 8 lub 21 dni każdego cyklu, począwszy od dnia 1. Leczenie kontynuuje się do 6 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również do 12 kapsułek multiwitaminowych dziennie podczas badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3–12 miesięcy przez okres do 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

58

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maro Ohanian

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody

  • Diagnoza któregokolwiek z poniższych:

    • Nowo zdiagnozowana (lub nieleczona) AML z cytogenetyką niskiego ryzyka, molekularna lub wtórna AML (tj. związane z terapią lub wyewoluowały z wcześniejszego nowotworu hematologicznego
    • Nowo rozpoznana (lub nieleczona) mieloblastyczna faza blastyczna nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN) (w tym mieloblastyczna faza blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej [CML])
    • Nowo zdiagnozowany (lub nieleczony) zespół wysokiego ryzyka, bardzo wysokiego ryzyka lub wtórny MDS
    • Nowo zdiagnozowany (lub nieleczony) MDS/MPN (niezależnie od statusu cytogenetycznego/molekularnego)
    • Nawracająca i/lub oporna na leczenie AML, MDS, MDS/MPN, mieloblastyczna faza przełomu blastycznego MPN (w tym mieloblastyczna faza blastyczna CML), którzy są w fazie ratunkowej 1 lub ratunkowej 2
  • Kwalifikują się również pacjenci korzystający ze schematów niezwiązanych z badaniem lub biorący udział w badaniach MD Anderson zwolnionych z nowych leków (w przypadku nowotworów hematologicznych) dotyczących zatwierdzonych leków
  • Kwalifikują się pacjenci biorący udział w badaniach IND (w przypadku nowotworów hematologicznych) z wykorzystaniem dostępnych na rynku leków zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA)
  • Czynniki badawcze, które nie są stosowane w leczeniu białaczki per se (np. profilaktyka lub terapia przeciwinfekcyjna) będą dozwolone. Inne badania opieki podtrzymującej są dozwolone, nawet jeśli są objęte IND
  • Nowo rozpoznane MDS lub AML, jak również MDS/MPN, mieloidalna faza blastyczna MPN (w tym mieloblastyczna faza blastyczna CML), pacjenci mogą zostać włączeni do tego badania po rozpoczęciu terapii indukcyjnej niezwiązanej z badaniem, ale muszą być w ciągu pierwszych 3 cykli terapii i czerpania korzyści z terapii pierwszego rzutu. Pacjenci z nawracającą i/lub oporną na leczenie AML, MDS, MDS/MPN, mieloblastyczną fazą przełomu blastycznego MPN (w tym mieloblastyczną fazą blastyczną CML), którzy są w fazie ratunkowej 1 lub 2, kwalifikują się do tych kohort ratunkowych, jeśli znajdują się w ciągu pierwszych 3 cykli terapii salvage 1 lub salvage 2
  • Dozwolona jest transformowana i nieleczona AML transformowana z wcześniej leczonego MDS, nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN) lub innych typów wtórnej AML. Dozwolona jest mieloblastyczna faza blastyczna MPN i przewlekła białaczka szpikowa (CML).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 na początku badania
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl (chyba że z powodu białaczki lub innego nowotworu hematologicznego)
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma chorobę Gilberta (chyba że z powodu białaczki lub innego nowotworu hematologicznego)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,0 x GGN (chyba że jest to spowodowane białaczką lub innym nowotworem hematologicznym)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni i muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo do przyjęcia co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Metody te obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną, podwiązanie jajowodów, wazektomię partnera i hormonalne pigułki antykoncepcyjne. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę
  • Choroba pozaszpikowa jest dozwolona, ​​o ile można ją zmierzyć i obserwować w celu uzyskania odpowiedzi

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety karmiące i ciężarne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania lub które w ocenie badacza stawiają pacjenta w nieakceptowalnym stanie ryzyko
  • Ostra białaczka promielocytowa (APL)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohort I (redakcja disod wapnia, multiwitamina)

Podczas standardu chemioterapii opieki pacjenci otrzymują redukowane wapń disodium IV dziennie przez 30 minut dla 4 dawek dla każdego cyklu. Leczenie trwa do 6 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również do 12 kapsułek multiwitaminowych na codziennie podczas badania.

Ekspansja dawki: Podczas standardu chemioterapii opieki pacjenci otrzymują rezygnację wapnia disodium IV dziennie przez 30 minut dla 4 dawek dla każdego cyklu. DMSA codziennie przez 21 dni. Kapsułki multiwitaminowe codziennie podczas nauki. Pacjenci otrzymają leczenie do 6 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Wersenian wapnia disodu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • C10H12CaN2Na2O8
  • Wersenian disodu wapnia
  • Etylenodiaminotetraoctan disodu wapnia
  • Wapń EDTA
  • Wapń etylenodiaminotetraoctan disodowy
Suplement diety: Multiwitamina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Geritol
  • Suplementy witaminowe (NOS)
Eksperymentalny: Kohorta II (Sumucimer, multiwitamina)

Podczas standardu chemioterapii opieki pacjenci otrzymują Sumucimer Po codziennie przez 8 lub 21 dni każdego cyklu rozpoczynającego się w dniu 1. Leczenie trwa do 6 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również do 12 kapsułek multiwitaminowych na codziennie podczas badania.

Ekspansja dawki: Podczas standardu chemioterapii opieki pacjenci otrzymują rezygnację wapnia disodium IV dziennie przez 30 minut dla 4 dawek dla każdego cyklu. DMSA codziennie przez 21 dni. Kapsułki multiwitaminowe codziennie podczas nauki. Pacjenci otrzymają leczenie do 6 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Suplement diety: Multiwitamina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Geritol
  • Suplementy witaminowe (NOS)
Lek: Succimer
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Chemet
  • DMSA
  • Kwas mezo2,3-dimerkaptobursztynowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W 30 dni po leczeniu
Dane dotyczące bezpieczeństwa pacjentów zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres. Będzie postępować zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi zgłaszania zdarzeń niepożądanych. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane według kategorii, dotkliwości i częstotliwości.
W 30 dni po leczeniu
Maksymalne tolerowane dawki (MTD) wersenianu wapniowo-disodowego (Ca-EDTA) i sukcymeru (DMSA) (Faza 1 zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym u mniej niż 2 pacjentów z 6 rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę w pierwszym cyklu (DLT).
Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Maro Ohanian, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0752 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01610 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj