Edetate kalsiumdinatrium eller succimer ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom som gjennomgår kjemoterapi

PRIMÆRE MÅL:

I. Å etablere maksimal tolerert dose (MTD) av fase 1 i pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) som gjennomgår terapi kombinert med succimer (DMSA) og edetat kalsiumdinatrium (Ca-EDTA). (Fase I doseeskalering) II. For å vurdere effektinformasjonen angående den kombinerte behandlingen når det gjelder total responsrate (ORR) inkludert fullstendig remisjon (CR), CR med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh), CR med ufullstendig gjenoppretting av antall (CRi), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) ), og delvis remisjon (PR). (Fase I utvidelse)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRi), fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon (CRh), delvis remisjon (PR), hematologisk forbedring (HI), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) rater, cytogenetisk respons og 1-års total overlevelse (OS) hos AML-pasienter og CR/marg CR/hematologisk forbedring (HI) rate, partiell remisjon (PR) rate og 1 års total overlevelse (OS) og cytogenetisk respons hos MDS-pasienter som gjennomgår MDS/AML-behandling kombinert med DMSA og Ca-EDTA.

II. Å vurdere total overlevelse og hendelsesfri overlevelse hos AML- og MDS-pasienter som gjennomgår AML- og MDS-behandling kombinert med DMSA og Ca-EDTA III. For å vurdere remisjonsvarighet hos AML- og MDS-pasienter som gjennomgår AML- og MDS-behandling kombinert med DMSA og Ca-EDTA.

IV. For å overvåke toksiske og essensielle metallnivåer under AML- og MDS-behandling kombinert med DMSA og Ca-EDTA og for å evaluere reduksjonen i metaller i benmargen og blodet til nylig diagnostiserte AML- og MDS-pasienter som gjennomgår metallavgifting kombinert med standard AML/MDS-behandling.

V. For å evaluere sikkerhetsprofilen hos AML- og MDS-pasienter som gjennomgår AML- og MDS-behandling kombinert med DMSA og Ca-EDTA.

VI. Korreler metall- og kobberisotopforekomstforhold for AML- og MDS-pasienter med kliniske data, konvensjonell cytogenetikk, omfattende neste generasjons sekvensering (NGS) (300-gener panel), eksponeringsundersøkelsesdata og kliniske utfallsdata, og for å utføre en større analyse ved å slå sammen disse dataene med metall/genomiske/undersøkelse/resultatdata innhentet på 2017-0937 og PA15-0302.

VII. Estimer progresjonsraten hos MDS-pasienter. VIII. For å vurdere andre svar av interesse. IX. For å sammenligne total overlevelse og respons i denne studien med historiske data fra pasienter som ble behandlet uten Ca-EDTA og DMSA.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å korrelere graden av metallkelering med graden av terapeutisk respons og minimal restsykdom (MRD).

II. Å samle inn miljøeksponeringsdata på miljøhelsevurderingsundersøkelsen.

III. For å vurdere P53-folding før og etter den første dosen av Ca-EDTA-chelering hos MDS- og AML-pasienter.

IV. For å studere endringer i cytogenetiske/molekylære data under behandling, så vel som proteinekspresjonsdata (ved immunhistokjemi og/eller proteomikk), inkludert for transkripsjonsfaktorer/tumorundertrykkere (f.eks. TP53 og MYC).

V. For å utføre prekliniske proof of concept-studier av metaller og metallchelatorer i en rekke AML-celler og cellelinjer inkludert: AML-cellelinjer, primære hematologiske malignitetsceller, stromale cellelinjer og pasientavledede stromaceller.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie. Pasientene tildeles 1 av 2 kohorter.

KOHORT I: Under standardbehandling med kjemoterapi får pasienter edetat kalsiumdinatrium intravenøst ​​(IV) daglig over 30 minutter i 4 doser for hver syklus. Behandlingen fortsetter i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også opptil 12 multivitaminkapsler PO daglig mens de er på studie.

KOHORT II: Under standardbehandling med kjemoterapi får pasienter succimer oralt (PO) daglig i 8 eller 21 dager av hver syklus som begynner på dag 1. Behandlingen fortsetter i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også opptil 12 multivitaminkapsler PO daglig mens de er på studie.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3.-12. måned i opptil 10 år.