- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03632785
Laboratorní důsledky neobstrukčních aterosklerotických plátů identifikovaných vícedetektorovou koronární angiotomografií
Přibližně 50 % koronárních příhod se vyskytuje u dříve asymptomatických pacientů. Včasná detekce osob s vyšším rizikem se tak stala důležitým výzkumným cílem v současné kardiologii. Různá použitá klinická skóre představují prediktivní přesnost pro ischemické příhody, hodnocenou křivkou ROC, která se pohybuje od 0,73 do 0,79. Zavedení nových neinvazivních technik pro detekci aterosklerózy má proto za cíl umožnit adekvátnější klasifikaci rizika. Rozvoj radiologických technik, v podstatě koronární angiotomografie více detektorů (CAMD) a elektronová počítačová tomografie-EBCT‖, prokázal, že stupeň koronární kalcifikace koreluje s endoteliální lézí a individuální prognózou v dlouhodobém horizontu. Je pozoruhodné, že kalciové skóre má slabou korelaci se závažností koronární stenózy jako takové, pravděpodobně kvůli variacím v arteriální remodelaci v důsledku koronární kalcifikace. Na druhé straně CAMD umožňuje detekci ateromatózního onemocnění malého rozsahu, nediagnostikovaného klinicky, ani testy vyvolávajícími ischemii, nebo dokonce koronární katetrizací.
Klinický význam ateromatózního onemocnění malého rozsahu diagnostikovaného ACMD a jeho korelace s markery zranitelnosti plaků, zejména agregací krevních destiček, vaskulární reaktivitou a zánětem, stále nejsou dobře určeny.
Toto je případová a kontrolní studie a zařadíme 90 pacientů s nízkým a středním rizikem kardiovaskulární příhody, jejichž případy by měly vykazovat diskrétní plaky v CAMD e kontroly by neměly vykazovat žádný plak u koronární stenózy
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Koronární aterosklerotická choroba často začíná v přechodu z dětství do dospívání a postupuje pomalu a tiše. K jeho klinické manifestaci dochází ve většině případů od 4. dekády života. Je však důležité mít na paměti, že pitevní studie provedené v 70. letech minulého století identifikovaly přítomnost neobstrukčních aterosklerotických plátů v aortě jedinců z druhé dekády života.
Od svého prvního popisu až po současnost byl předmět hluboce studován a poskytuje spolehlivé informace o několika mechanismech podílejících se na aterogenezi, progresi onemocnění a nestabilizaci plaku, které se mohou vyskytovat tichým způsobem nebo vést ke klinickému obrazu nestabilního ischemického syndromu myokardu. (UMIS). V tomto období byly popsány klasické rizikové faktory ischemické choroby srdeční (mj. věk, pohlaví, diabetes mellitus, systémová arteriální hypertenze, hypercholesterolemie a kouření) a byla vytvořena riziková skóre, která pomáhají při individuální predikci pravděpodobnosti manifestace onemocnění. onemocnění koronárních tepen (CAD).
Nejrozšířenější z těchto skóre je to, které se vyvinulo z populace Framinghamu, které bylo zahájeno ve stejnojmenných Spojených státech po roce 1948. Subjekty bez známek kardiovaskulárního onemocnění byly prospektivně sledovány s hodnocením dvakrát ročně. Získaná data umožnila vypracovat algoritmus predikce individuálního rizika, který je obsažen v nejnovějších doporučeních hodnocení kardiovaskulárního rizika.
Tato tradiční skóre klinického hodnocení však mají tendenci podceňovat kardiovaskulární riziko v některých populacích, zejména u žen a mladých jedinců. V globální populaci mají různá používaná klinická skóre prediktivní přesnost pro ischemické příhody, jak je hodnocena křivkou ROC (Receiver Operating Characteristic) v rozmezí od 0,73 do 0,79.
Tímto způsobem je navržen koncept "intervalu detekce". Definovaný rozdílem mezi zjištěnými případy koronárního onemocnění nebo kardiovaskulárních příhod a skutečnou celkovou prevalencí aterosklerotického onemocnění v populaci otevírá tento interval detekce nové pole pro zavádění nových neinvazivních vyšetřovacích technik aterosklerózy.
Vzhledem k tomu, že přibližně 50 % koronárních příhod se vyskytuje u dříve asymptomatických pacientů, stala se časná detekce těchto osob s vyšším rizikem důležitým výzkumným cílem v současné kardiologii.
V poslední době vývoj radiologických technik, v zásadě koronární angiografie více detektorů (CAMD) a elektronová počítačová tomografie (EBCT), ukázal, že stupeň koronární kalcifikace koreluje s endoteliální lézí a individuální prognózou v dlouhodobém horizontu, což umožňuje zpřesnit klinická klasifikace rizika pacienta pro větší nebo menší pravděpodobnost fatálních a nefatálních příhod. Je pozoruhodné, že kalciové skóre má slabou korelaci se závažností koronární stenózy jako takové, pravděpodobně v důsledku změn v arteriální remodelaci v důsledku koronární kalcifikace.
Na druhé straně je známo, že kalcifikace koronárních tepen je spojena s nižším průtokem krve myokardem i při absenci významné stenózy. To znamená, že kalcifikace není pouze markerem obstrukční koronární nemoci a může pacienty predisponovat k ischemii myokardu jinými mechanismy, než jsou ty tradičně známé, a může tedy být markerem endoteliální dysfunkce.
Na druhé straně aplikace CAMD umožnila detekci ateromatózy malého rozsahu, která nebyla klinicky diagnostikována testy vyvolávajícími ischemii nebo dokonce kontrastní koronarografií. Klinický význam těchto změn, hodnocený jejich korelací s přítomností markerů zranitelnosti plaků, zejména agregace krevních destiček, vaskulární reaktivita a zánět, je stále velmi málo studován a je hlavním cílem této studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nízké nebo střední riziko kardiovaskulárního onemocnění hodnocené podle Framinghamských kritérií;
- To souhlasí s podpisem formuláře souhlasu;
- Absence známého aterosklerotického onemocnění;
- Pacienti ve skupině případů by měli navíc prezentovat diskrétní plaky hodnocené koronární angiotomografií více detektorů (CAMD). Pacienti v kontrolní skupině by neměli mít žádný koronární aterosklerotický proces vůči CAMD.
Kritéria vyloučení:
- Projevuje se známé aterosklerotické onemocnění;
- Předchozí akutní koronární syndrom (ACS);
- Použití protidestičkových látek a / nebo antikoagulancií;
- Užívání NSAID a/nebo kortikosteroidů
- Známá dysfunkce krevních destiček nebo krevních destiček 450 000 / μl
- Hematokrit 52 %
- Hematologická onemocnění;
- Nemoc jater;
- Známý maligní novotvar;
- Odmítnutí podepsat svobodný a informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Agregace krevních destiček systémem VerifyNow System - P2Y12®
Časové okno: 1 den
|
Porovnání agregace krevních destiček pomocí VerifyNow System - P2Y12® (zařízení od Accriva Diagnostics, které vyhodnocuje agregaci krevních destiček) v případě a kontrolních skupinách.
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Agregace krevních destiček pomocí Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Časové okno: 1 den
|
Porovnání agregace krevních destiček cestou adenosindifosfátu (ADP test) a cestou arachidonové kyseliny (ASPI test).
Tyto metody budou analyzovány na případových a kontrolních skupinách.
|
1 den
|
|
Endoteliální funkce
Časové okno: 1 den
|
Porovnání funkce endotelu metodou ENDOPAT 2000 (je předním zdravotnickým prostředkem pro neinvazivní hodnocení funkce endotelu.
Byl vyvinut a distribuován společností Itamar Medical, Caesarea, Izrael) pro případové a kontrolní skupiny
|
1 den
|
|
Destičkově síťované
Časové okno: 1 den
|
porovnání analýzy síťovaných krevních destiček v případě a kontrolní skupině;
|
1 den
|
|
Zánětlivá činnost
Časové okno: 1 den
|
Porovnání zánětlivé aktivity interleukinu 6 (IL-6) a ultrasenzitivního C-reaktivního proteinu (us-CRP) v případě a kontrolní skupině
|
1 den
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetické polymorfismy
Časové okno: 1 den
|
Porovnání přítomnosti genetických polymorfismů v případě a kontrolní skupině;
|
1 den
|
|
Transport lipidů do HDL
Časové okno: 1 den
|
Porovnání transportu lipidů do HDL v případě a kontrolní skupině
|
1 den
|
|
Korelujte výsledky
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Korelovat agregaci krevních destiček se zánětlivými markery a přítomností polymorfismů; a.
Porovnání agregace krevních destiček mezi pacienty s vápníkem nebo bez vápníku (v ACMD) ze skupiny případů
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Porovnání agregace krevních destiček v podskupinách
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Porovnání agregace krevních destiček v případě a kontrolní skupině v následujících podskupinách:
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Globální skóre rizika
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Porovnání Global Risk Score (globální riziko ischemické choroby srdeční - je výpočet absolutního rizika ischemické choroby srdeční za 10 let.
Analyzovány jsou některé proměnné: Věk (40-79 let), Pohlaví (muž nebo žena), Celkový cholesterol (130-320 mg/dl), HDL cholesterol (20-100 mg/dl), Systolický krevní tlak (90-200 mmHg), Diastolický krevní tlak (30-140 mmHg), léčba vysokého krevního tlaku (ano nebo ne), cukrovky (ano nebo ne) a kuřáků (ano nebo ne).
Po výpočtu máme konečné číslo a příslušné riziko (%) rozvoje kardiovaskulárního onemocnění.
Na základě toho klasifikujeme pacienta do kategorií nízké riziko (< 5 % na koronární onemocnění za 10 let), střední riziko (muži ≥ 5 % e ≤ 20 % a ženy ≥ 5 % e ≤ 10 %) a vysoké riziko ( muži > 20 % a žena > 10 %).
Toto globální skóre rizika porovnáme v případě a kontrolní skupině.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.
- Lavi S, Bae JH, Rihal CS, Prasad A, Barsness GW, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Lerman A. Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart. 2009 Sep;95(18):1525-30. doi: 10.1136/hrt.2009.166017. Epub 2009 Jun 3.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science. 1976 Sep 17;193(4258):1094-100. doi: 10.1126/science.822515.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, Foster E, Hlatky MA, Hodgson JM, Kushner FG, Lauer MS, Shaw LJ, Smith SC Jr, Taylor AJ, Weintraub WS, Wenger NK, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Nishimura R, Ohman EM, Page RL, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):e50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001. No abstract available.
- Nasir K, Michos ED, Blumenthal RS, Raggi P. Detection of high-risk young adults and women by coronary calcium and National Cholesterol Education Program Panel III guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1931-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.052. Epub 2005 Oct 20.
- Akosah KO, Schaper A, Cogbill C, Schoenfeld P. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: how do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1475-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00187-6.
- Kappagoda CT, Amsterdam EA. Assessment of risk for developing coronary heart disease in asymptomatic individuals. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2009 Jul-Aug;29(4):207-19. doi: 10.1097/HCR.0b013e3181af6be5.
- O'Rourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):326-40. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00831-7. No abstract available.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs DR Jr, Shahar E, Detrano R, Folsom AR; MESA Study Investigators. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 5;48(5):1018-26. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.089. Epub 2006 Aug 17.
- Myerburg RJ, Interian A Jr, Mitrani RM, Kessler KM, Castellanos A. Frequency of sudden cardiac death and profiles of risk. Am J Cardiol. 1997 Sep 11;80(5B):10F-19F. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00477-3.
- Raggi P, Callister TQ, Cooil B, He ZX, Lippolis NJ, Russo DJ, Zelinger A, Mahmarian JJ. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):850-5. doi: 10.1161/01.cir.101.8.850.
- Raggi P, Cooil B, Callister TQ. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):375-82. doi: 10.1067/mhj.2001.113220.
- Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL; CT-STAT Investigators. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Sep 27;58(14):1414-22. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.068.
- Cheng VY, Lepor NE, Madyoon H, Eshaghian S, Naraghi AL, Shah PK. Presence and severity of noncalcified coronary plaque on 64-slice computed tomographic coronary angiography in patients with zero and low coronary artery calcium. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1183-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.026. Epub 2007 Mar 15.
- Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, Neely B, Neely M, Goodman SG, Huber K, Chan MY, Cornel JH, Brown E, Zhou C, Jakubowski JA, White HD, Fox KA, Prabhakaran D, Armstrong PW, Tantry US, Roe MT; TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators. Platelet function during extended prasugrel and clopidogrel therapy for patients with ACS treated without revascularization: the TRILOGY ACS platelet function substudy. JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94. doi: 10.1001/jama.2012.17312.
- Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, Henry P, Motreff P, Carrie D, Boueri Z, Belle L, Van Belle E, Rousseau H, Aubry P, Monsegu J, Sabouret P, O'Connor SA, Abtan J, Kerneis M, Saint-Etienne C, Barthelemy O, Beygui F, Silvain J, Vicaut E, Montalescot G; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2100-9. doi: 10.1056/NEJMoa1209979. Epub 2012 Nov 4.
- Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA; Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101. Epub 2013 Sep 27.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .