- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03632785
Laboratorieimplikasjoner av ikke-obstruktive aterosklerotiske plakk identifisert ved multiple detektor koronar angiotomografi
Omtrent 50 % av koronare hendelser forekommer hos tidligere asymptomatiske pasienter. Dermed ble tidlig oppdagelse av individer med høyere risiko et viktig forskningsmål innenfor dagens kardiologi. De ulike kliniske skårene som brukes presenterer en prediktiv nøyaktighet for iskemiske hendelser, evaluert av ROC-kurven, som varierer fra 0,73 til 0,79. Derfor har innføringen av nye ikke-invasive teknikker for påvisning av aterosklerose som mål å tillate en mer adekvat risikoklassifisering. Utviklingen av radiologiske teknikker, fundamentalt koronar angiotomografi av multiple detektorer (CAMD) og elektronstrålecomputertomografi-EBCT‖, demonstrerte at graden av koronar forkalkning korrelerer med endotellesjon og individuell prognose på lang sikt. Spesielt har kalsiumskåren en svak korrelasjon med alvorlighetsgraden av koronar stenose i seg selv, muligens på grunn av variasjoner i arteriell ombygging på grunn av koronar forkalkning. På den annen side tillater CAMD påvisning av en ateromatøs sykdom med liten størrelse, som ikke er diagnostisert klinisk, heller ikke ved tester som provoserer iskemi, eller til og med ved koronar kateterisering.
Den kliniske relevansen av den ateromatøse sykdommen med liten størrelse diagnostisert av ACMD og dens korrelasjon med plakksårbarhetsmarkører, hovedsakelig blodplateaggregering, vaskulær reaktivitet og betennelse, er fortsatt ikke godt bestemt.
Dette er en case- og kontrollstudie, og vi vil inkludere 90 pasienter med lav og middels risiko for kardiovaskulær hendelse hvis tilfeller skal ha diskrete plakk i CAMD e-kontrollene skal ikke ha plakk ved koronar stenose
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Koronar aterosklerotisk sykdom begynner ofte i overgangen fra barndom til ungdomsår, og utvikler seg sakte og stille. Dens kliniske manifestasjon forekommer i de fleste tilfeller fra det fjerde tiåret av livet. Det er imidlertid viktig å huske at obduksjonsstudier utført på 1970-tallet identifiserte tilstedeværelsen av ikke-obstruktive aterosklerotiske plakk i aorta til individer fra det andre tiåret av livet.
Fra den første beskrivelsen til i dag har emnet blitt dypt studert, og gir pålitelig informasjon om flere mekanismer involvert i aterogenese, sykdomsprogresjon og plakk-ustabilisering, som kan oppstå på en stille måte eller føre til et klinisk bilde av ustabilt myokardisk iskemisk syndrom (UMIS). I denne perioden ble klassiske risikofaktorer for koronarsykdom (alder, kjønn, diabetes mellitus, systemisk arteriell hypertensjon, hyperkolesterolemi og røyking, blant annet) beskrevet, og risikoskår ble utviklet som hjelper i den individuelle prediksjonen av sannsynligheten for sykdomsmanifestasjon. koronararteriesykdom (CAD).
Den mest utbredte av disse poengsummene er den som utviklet seg fra befolkningen i Framingham, som ble startet i USA med samme navn etter 1948. Personer uten tegn på kardiovaskulær sykdom ble fulgt prospektivt med halvårlige evalueringer. Dataene som ble oppnådd gjorde det mulig å utarbeide en algoritme for prediksjon av individuell risiko som er inkludert i de nyeste anbefalingene for evaluering av kardiovaskulær risiko.
Imidlertid har disse tradisjonelle kliniske vurderingsskårene en tendens til å undervurdere kardiovaskulær risiko i noen populasjoner, spesielt hos kvinner og unge individer. I den globale befolkningen har de ulike kliniske skårene som brukes en prediktiv nøyaktighet for iskemiske hendelser, vurdert av ROC-kurven (Receiver Operating Characteristic), som varierer fra 0,73 til 0,79.
På denne måten foreslås begrepet «deteksjonsintervall». Definert av forskjellen mellom tilfeller av koronar sykdom eller kardiovaskulære hendelser påvist og den faktiske totale forekomsten av aterosklerotisk sykdom i befolkningen, åpner et slikt deteksjonsintervall et nytt felt for introduksjon av nye ikke-invasive ateroskleroseundersøkelsesteknikker.
Tatt i betraktning at ca. 50 % av koronare hendelser forekommer hos tidligere asymptomatiske pasienter, har tidlig oppdagelse av disse individene med større risiko blitt et viktig forskningsmål innenfor dagens kardiologi.
Nylig har utviklingen av radiologiske teknikker, fundamentalt koronar angiografi av multiple detektorer (CAMD) og elektronstråle-computertomografi (EBCT), vist at graden av koronar forkalkning korrelerer med endotellesjon og individuell prognose på lang sikt, noe som gjør det mulig å avgrense den kliniske klassifiseringen av en pasients risiko for større eller mindre sjanse for dødelige og ikke-dødelige hendelser. Spesielt har kalsiumskåren en svak korrelasjon med alvorlighetsgraden av koronar stenose i seg selv, muligens på grunn av variasjoner i arteriell ombygging på grunn av koronar forkalkning.
På den annen side er forkalkning av koronararteriene kjent for å være assosiert med lavere myokardblodstrøm selv i fravær av signifikant stenose. Dette betyr at forkalkning ikke bare er en markør for obstruktiv koronarsykdom og kan disponere pasienter for myokardiskemi ved andre mekanismer enn de tradisjonelt kjente og kan derfor være en markør for endoteldysfunksjon.
På den annen side tillot bruken av CAMD påvisning av en ateromatose av liten størrelse, ikke diagnostisert klinisk av testene som provoserte iskemi eller til og med ved kontrastforsterket koronar angiografi. Den kliniske relevansen av disse endringene, evaluert av deres korrelasjon med tilstedeværelsen av plakk-sårbarhetsmarkører, hovedsakelig blodplateaggregering, vaskulær reaktivitet og betennelse, er fortsatt svært lite studert, og er hovedmålet med denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lav eller Middels risiko for kardiovaskulær sykdom vurdert av Framingham-kriteriene;
- Som godtar å signere samtykkeskjemaet;
- Fravær av kjent aterosklerotisk sykdom;
- Pasienter i casegruppen bør i tillegg presentere diskrete plakk(er) evaluert ved koronar angiotomografi av multiple detektorer (CAMD). Pasienter i kontrollgruppen bør være fraværende fra enhver koronar aterosklerotisk prosess til CAMD.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent aterosklerotisk sykdom manifest;
- Tidligere akutt koronarsyndrom (ACS);
- Bruk av blodplatehemmende midler og/eller antikoagulantia;
- Bruk av NSAIDs og/eller kortikosteroider
- Kjent blodplatedysfunksjon eller blodplater 450 000 / μL
- Hematokrit 52 %
- Hematologiske sykdommer;
- Leversykdom;
- Kjent ondartet neoplasma;
- Avslag på å signere fritt og informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplateaggregering av VerifyNow System - P2Y12®
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning av blodplateaggregering av VerifyNow System - P2Y12® (Et utstyr fra Accriva Diagnostics som evaluerer blodplateaggregering) i case- og kontrollgrupper.
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplateaggregering av Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning av blodplateaggregering ved adenosindifosfatvei (ADP-test) og ved arachidonsyrevei (ASPI-test).
Disse metodene vil bli analysert i case- og kontrollgrupper.
|
1 dag
|
|
Endotelfunksjon
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning av endotelfunksjon ved ENDOPAT 2000-metoden (er det ledende medisinske utstyret for ikke-invasiv endotelfunksjonsvurdering.
Den ble utviklet og distribuert av Itamar Medical, Caesarea, Israel) i case- og kontrollgrupper
|
1 dag
|
|
Blodplate-nettet
Tidsramme: 1 dag
|
sammenligne blodplate-retikulert analyse i case- og kontrollgruppene;
|
1 dag
|
|
Inflammatorisk aktivitet
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning av inflammatorisk aktivitet av Interleukin 6 (IL-6) og av Ultra-Sensitive C-Reactive Protein (us-CRP) i case- og kontrollgruppene
|
1 dag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetiske polymorfismer
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning av tilstedeværelsen av genetiske polymorfismer i case- og kontrollgruppene;
|
1 dag
|
|
Transport av lipider til HDL
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning av transport av lipider med HDL i case- og kontrollgruppen
|
1 dag
|
|
Korreler resultater
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Korreler blodplateaggregerbarhet med inflammatoriske markører og tilstedeværelse av polymorfismer; og.
Sammenligning av blodplateaggregering blant pasienter med eller uten kalsium (i ACMD) i casegruppen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Sammenligning av blodplateaggregering i undergrupper
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sammenligning av blodplateaggregering i case- og kontrollgruppene i følgende undergrupper:
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Global risikoscore
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Å sammenligne Global Risk Score (global risiko for koronar hjertesykdom - er en beregning av den absolutte risikoen for å ha en koronar hjertesykdom om 10 år.
Noen variabler er analysert: Alder (40-79 år), Kjønn (mann eller kvinne), Totalkolesterol (130-320mg/dL), HDL-kolesterol (20-100mg/dL), Systolisk blodtrykk (90-200mmHg), Diastolisk blodtrykk (30-140 mmHg), Behandlet for høyt blodtrykk (Ja eller Ikke), Diabetes (Ja eller Ikke) og Røyker (Ja eller Ikke).
Etter beregning har vi et endelig tall og dens respektive risiko (%) for å utvikle hjerte- og karsykdom.
Med dette klassifiserer vi pasienten i Lav risiko (< 5 % å ha koronarsykdom om 10 år), Moderat Risiko ( Menn ≥ 5 % e ≤ 20 % og Kvinne ≥ 5 % e ≤ 10 %) og Høy risiko ( Menn > 20 % og kvinne > 10 %).
Vi vil sammenligne denne globale risikopoengsummen i sak og kontrollgruppe.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.
- Lavi S, Bae JH, Rihal CS, Prasad A, Barsness GW, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Lerman A. Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart. 2009 Sep;95(18):1525-30. doi: 10.1136/hrt.2009.166017. Epub 2009 Jun 3.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science. 1976 Sep 17;193(4258):1094-100. doi: 10.1126/science.822515.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, Foster E, Hlatky MA, Hodgson JM, Kushner FG, Lauer MS, Shaw LJ, Smith SC Jr, Taylor AJ, Weintraub WS, Wenger NK, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Nishimura R, Ohman EM, Page RL, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):e50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001. No abstract available.
- Nasir K, Michos ED, Blumenthal RS, Raggi P. Detection of high-risk young adults and women by coronary calcium and National Cholesterol Education Program Panel III guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1931-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.052. Epub 2005 Oct 20.
- Akosah KO, Schaper A, Cogbill C, Schoenfeld P. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: how do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1475-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00187-6.
- Kappagoda CT, Amsterdam EA. Assessment of risk for developing coronary heart disease in asymptomatic individuals. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2009 Jul-Aug;29(4):207-19. doi: 10.1097/HCR.0b013e3181af6be5.
- O'Rourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):326-40. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00831-7. No abstract available.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs DR Jr, Shahar E, Detrano R, Folsom AR; MESA Study Investigators. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 5;48(5):1018-26. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.089. Epub 2006 Aug 17.
- Myerburg RJ, Interian A Jr, Mitrani RM, Kessler KM, Castellanos A. Frequency of sudden cardiac death and profiles of risk. Am J Cardiol. 1997 Sep 11;80(5B):10F-19F. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00477-3.
- Raggi P, Callister TQ, Cooil B, He ZX, Lippolis NJ, Russo DJ, Zelinger A, Mahmarian JJ. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):850-5. doi: 10.1161/01.cir.101.8.850.
- Raggi P, Cooil B, Callister TQ. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):375-82. doi: 10.1067/mhj.2001.113220.
- Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL; CT-STAT Investigators. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Sep 27;58(14):1414-22. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.068.
- Cheng VY, Lepor NE, Madyoon H, Eshaghian S, Naraghi AL, Shah PK. Presence and severity of noncalcified coronary plaque on 64-slice computed tomographic coronary angiography in patients with zero and low coronary artery calcium. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1183-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.026. Epub 2007 Mar 15.
- Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, Neely B, Neely M, Goodman SG, Huber K, Chan MY, Cornel JH, Brown E, Zhou C, Jakubowski JA, White HD, Fox KA, Prabhakaran D, Armstrong PW, Tantry US, Roe MT; TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators. Platelet function during extended prasugrel and clopidogrel therapy for patients with ACS treated without revascularization: the TRILOGY ACS platelet function substudy. JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94. doi: 10.1001/jama.2012.17312.
- Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, Henry P, Motreff P, Carrie D, Boueri Z, Belle L, Van Belle E, Rousseau H, Aubry P, Monsegu J, Sabouret P, O'Connor SA, Abtan J, Kerneis M, Saint-Etienne C, Barthelemy O, Beygui F, Silvain J, Vicaut E, Montalescot G; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2100-9. doi: 10.1056/NEJMoa1209979. Epub 2012 Nov 4.
- Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA; Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101. Epub 2013 Sep 27.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .