- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03632785
Implicaciones de laboratorio de las placas ateroscleróticas no obstructivas identificadas mediante angiotomografía coronaria con múltiples detectores
Aproximadamente el 50% de los eventos coronarios ocurren en pacientes previamente asintomáticos. Así, la detección precoz de los individuos de mayor riesgo se convirtió en un importante objetivo de investigación dentro de la cardiología actual. Los diversos puntajes clínicos utilizados presentan una precisión predictiva de eventos isquémicos, evaluados por la curva ROC, que varía de 0,73 a 0,79. Por tanto, la introducción de nuevas técnicas no invasivas para la detección de la aterosclerosis pretende permitir una clasificación más adecuada del riesgo. El desarrollo de las técnicas radiológicas, fundamentalmente la angiotomografía coronaria de múltiples detectores (CAMD) y la tomografía computarizada por haz de electrones-EBCT‖, ha demostrado que el grado de calcificación coronaria se correlaciona con la lesión endotelial y el pronóstico individual a largo plazo. En particular, la puntuación de calcio tiene una correlación débil con la gravedad de la estenosis coronaria per se, posiblemente debido a variaciones en la remodelación arterial debido a la calcificación coronaria. Por otro lado, el CAMD permite la detección de una enfermedad ateromatosa de pequeña magnitud, no diagnosticada clínicamente, ni por pruebas que provoquen isquemia, ni siquiera por cateterismo coronario.
La relevancia clínica de la enfermedad ateromatosa de pequeña magnitud diagnosticada por el ACMD y su correlación con los marcadores de vulnerabilidad de la placa, principalmente la agregación plaquetaria, la reactividad vascular y la inflamación aún no está bien determinada.
Este es un estudio de casos y controles y reclutaremos a 90 pacientes con bajo y medio riesgo de evento cardiovascular cuyos casos deben presentar placas discretas en la CAMD y los controles no deben presentar placa en la estenosis coronaria.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La enfermedad aterosclerótica coronaria a menudo comienza en la transición de la niñez a la adolescencia, progresando lenta y silenciosamente. Su manifestación clínica se da en la mayoría de los casos a partir de la 4ª década de la vida. Sin embargo, es importante recordar que estudios de necropsia realizados en la década de 1970 identificaron la presencia de placas ateroscleróticas no obstructivas en la aorta de individuos a partir de la segunda década de la vida.
Desde su primera descripción hasta el día de hoy, el tema ha sido profundamente estudiado, brindando información confiable sobre varios mecanismos involucrados en la aterogénesis, progresión de la enfermedad y desestabilización de la placa, que pueden ocurrir de manera silenciosa o conducir a un cuadro clínico de síndrome isquémico de miocardio inestable. (UMIS). En este período se describieron los factores de riesgo clásicos de enfermedad arterial coronaria (edad, sexo, diabetes mellitus, hipertensión arterial sistémica, hipercolesterolemia y tabaquismo, entre otros), y se desarrollaron puntajes de riesgo que auxilian en la predicción individual de la probabilidad de manifestación de la enfermedad. enfermedad de las arterias coronarias (EAC).
La más extendida de estas partituras es la desarrollada a partir de la población de Framingham, que se inició en los Estados Unidos del mismo nombre después de 1948. Los sujetos sin evidencia de enfermedad cardiovascular fueron seguidos prospectivamente con evaluaciones semestrales. Los datos obtenidos permitieron elaborar un algoritmo de predicción de riesgo individual que se incluye en las recomendaciones más recientes de evaluación del riesgo cardiovascular.
Sin embargo, estos puntajes de evaluación clínica tradicionales tienden a subestimar el riesgo cardiovascular en algunas poblaciones, especialmente en mujeres y personas jóvenes. En la población mundial, las diversas puntuaciones clínicas utilizadas tienen una precisión predictiva de eventos isquémicos, evaluada por la curva ROC (Receiver Operating Characteristic), que oscila entre 0,73 y 0,79.
De esta manera, se propone el concepto de "intervalo de detección". Definido por la diferencia entre los casos de enfermedad coronaria o eventos cardiovasculares detectados y la prevalencia total real de enfermedad aterosclerótica en la población, dicho intervalo de detección abre un nuevo campo para la introducción de nuevas técnicas de investigación de aterosclerosis no invasivas.
Teniendo en cuenta que aproximadamente el 50% de los eventos coronarios ocurren en pacientes previamente asintomáticos, la detección precoz de estos individuos de mayor riesgo se ha convertido en un importante objetivo de investigación dentro de la cardiología actual.
Más recientemente, el desarrollo de técnicas radiológicas, fundamentalmente angiografía coronaria de detectores múltiples (CAMD) y tomografía computarizada por haz de electrones (EBCT), han demostrado que el grado de calcificación coronaria se correlaciona con la lesión endotelial y el pronóstico individual a largo plazo, permitiendo afinar la clasificación clínica del riesgo de un paciente para una mayor o menor probabilidad de eventos fatales y no fatales. En particular, la puntuación de calcio tiene una correlación débil con la gravedad de la estenosis coronaria per se, posiblemente debido a variaciones en la remodelación arterial debido a la calcificación coronaria.
Por otro lado, se sabe que la calcificación de las arterias coronarias está asociada con un flujo sanguíneo miocárdico más bajo incluso en ausencia de estenosis significativa. Esto significa que la calcificación no es un mero marcador de enfermedad coronaria obstructiva y puede predisponer a los pacientes a la isquemia miocárdica por mecanismos distintos a los tradicionalmente conocidos y, por tanto, puede ser un marcador de disfunción endotelial.
Por otro lado, la aplicación de CAMD permitió detectar una ateromatosis de pequeña magnitud, no diagnosticada clínicamente por las pruebas que provocan isquemia o incluso por angiografía coronaria con contraste. La relevancia clínica de estas alteraciones, evaluada por su correlación con la presencia de marcadores de vulnerabilidad de la placa, principalmente agregación plaquetaria, reactividad vascular e inflamación, es aún muy poco estudiada, siendo el objetivo principal de este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- José Carlos Nicolau
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Riesgo bajo o medio de enfermedad cardiovascular evaluado por los criterios de Framingham;
- Que acepta firmar el Formulario de Consentimiento;
- Ausencia de enfermedad aterosclerótica conocida;
- Los pacientes del grupo de casos deben presentar adicionalmente placa(s) discreta(s) evaluada(s) por angiotomografía coronaria de múltiples detectores (CAMD). Los pacientes en el grupo de control deben estar ausentes de cualquier proceso aterosclerótico coronario a CAMD.
Criterio de exclusión:
- Manifiesto de enfermedad aterosclerótica conocida;
- Síndrome coronario agudo (SCA) previo;
- Uso de agentes antiplaquetarios y/o anticoagulantes;
- Uso de AINE y/o corticoides
- Disfunción plaquetaria conocida o plaquetas 450.000/μL
- Hematocrito 52%
- enfermedades hematológicas;
- Enfermedad del higado;
- Neoplasia maligna conocida;
- Negativa a firmar el consentimiento libre e informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Agregación de plaquetas por VerifyNow System - P2Y12®
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación de la agregación plaquetaria por VerifyNow System - P2Y12® (Equipo de Accriva Diagnostics que evalúa la agregación plaquetaria) en grupos de casos y controles.
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Agregación plaquetaria por Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación de la agregación plaquetaria por la vía del difosfato de adenosina (prueba ADP) y la vía del ácido araquidónico (prueba ASPI).
Estos métodos se analizarán en grupos de casos y controles.
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1 día
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Función endotelial
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación de la función endotelial mediante el método ENDOPAT 2000 (es el dispositivo médico líder para la evaluación no invasiva de la función endotelial.
Fue desarrollado y es distribuido por Itamar Medical, Cesarea, Israel) en grupos de casos y controles
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1 día
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Plaquetas reticuladas
Periodo de tiempo: 1 día
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comparar el análisis reticulado de plaquetas en los grupos de casos y controles;
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1 día
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Actividad inflamatoria
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación de la actividad inflamatoria de la interleucina 6 (IL-6) y de la proteína C reactiva ultrasensible (us-CRP) en los grupos de casos y controles
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1 día
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Polimorfismos genéticos
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparar la presencia de polimorfismos genéticos en los grupos de casos y controles;
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1 día
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Transporte de lípidos a HDL
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación del transporte de lípidos a HDL en el grupo de casos y controles
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1 día
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Correlacionar resultados
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Correlacionar la agregabilidad plaquetaria con marcadores inflamatorios y presencia de polimorfismos; y.
Comparación de la agregación plaquetaria entre pacientes con o sin calcio (en el ACMD) del grupo de casos
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Comparación de la agregación plaquetaria en subgrupos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Comparando la agregación plaquetaria en los grupos de casos y controles en los siguientes subgrupos:
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Puntaje de riesgo global
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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La puntuación de riesgo global comparativa (riesgo global de enfermedad coronaria) es un cálculo del riesgo absoluto de tener un evento de enfermedad coronaria en 10 años.
Se analizan algunas variables: Edad (40-79 años), Género (masculino o femenino), Colesterol total (130-320mg/dL), Colesterol HDL (20-100mg/dL), Presión arterial sistólica (90-200mmHg), Diastólica presión arterial (30-140 mmHg), Tratado por hipertensión arterial (Sí o No), Diabetes (Sí o No) y Fumador (Sí o No).
Luego del cálculo tenemos un número final y su respectivo riesgo (%) de desarrollar enfermedad cardiovascular.
Con esto clasificamos al paciente en Bajo riesgo (< 5% de tener enfermedad coronaria en 10 años), Riesgo Moderado (Hombres ≥ 5% e ≤ 20% y Mujer ≥ 5% e ≤ 10%) y Alto riesgo (Hombres > 20% y Mujer > 10%).
Compararemos este puntaje de riesgo global en el grupo de casos y controles.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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