- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03632785
Laboratoriumimplicaties van niet-obstructieve atherosclerotische plaques geïdentificeerd door coronaire angiotomografie met meerdere detectoren
Ongeveer 50% van de coronaire voorvallen doet zich voor bij voorheen asymptomatische patiënten. Zo werd de vroege opsporing van personen met een hoger risico een belangrijk onderzoeksdoel binnen de huidige cardiologie. De verschillende gebruikte klinische scores bieden een voorspellende nauwkeurigheid voor ischemische gebeurtenissen, geëvalueerd door de ROC-curve, die varieert van 0,73 tot 0,79. Daarom heeft de introductie van nieuwe niet-invasieve technieken voor de detectie van atherosclerose tot doel een meer adequate risicoclassificatie mogelijk te maken. De ontwikkeling van radiologische technieken, fundamenteel coronaire angiotomografie van meerdere detectoren (CAMD) en elektronenbundel-computertomografie-EBCT‖, toonde aan dat de mate van coronaire verkalking correleert met endotheliale laesie en individuele prognose op de lange termijn. Met name de calciumscore heeft een zwakke correlatie met de ernst van coronaire stenose op zich, mogelijk als gevolg van variaties in arteriële remodellering als gevolg van coronaire verkalking. Aan de andere kant maakt de CAMD de detectie mogelijk van een atheromateuze ziekte van kleine omvang, die niet klinisch wordt gediagnosticeerd, noch door tests die ischemie uitlokken, of zelfs door coronaire katheterisatie.
De klinische relevantie van de door de ACMD gediagnosticeerde kleine atheromateuze ziekte en de correlatie ervan met markers voor plaquekwetsbaarheid, voornamelijk aggregatie van bloedplaatjes, vasculaire reactiviteit en ontsteking, zijn nog steeds niet goed bepaald.
Dit is een case-and-control-onderzoek en we zullen 90 patiënten rekruteren met een laag en gemiddeld risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, van wie de gevallen discrete plaques zouden moeten vertonen in de CAMD e controles zouden geen plaque moeten vertonen bij coronaire stenose
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Coronaire atherosclerotische ziekte begint vaak in de overgang van de kindertijd naar de adolescentie en verloopt langzaam en rustig. De klinische manifestatie ervan vindt in de meeste gevallen plaats vanaf het 4e levensdecennium. Het is echter belangrijk om te onthouden dat autopsie-onderzoeken die in de jaren zeventig werden uitgevoerd, de aanwezigheid van niet-obstructieve atherosclerotische plaques in de aorta van individuen uit het tweede decennium van hun leven aantoonden.
Vanaf de eerste beschrijving tot op de dag van vandaag is het onderwerp grondig bestudeerd en heeft het betrouwbare informatie opgeleverd over verschillende mechanismen die betrokken zijn bij atherogenese, ziekteprogressie en plaque-instabilisatie, die op een stille manier kan optreden of kan leiden tot een klinisch beeld van instabiel myocardiaal ischemisch syndroom (UMIS). In deze periode werden klassieke risicofactoren voor coronaire hartziekte (onder andere leeftijd, geslacht, diabetes mellitus, systemische arteriële hypertensie, hypercholesterolemie en roken) beschreven en werden risicoscores ontwikkeld die helpen bij de individuele voorspelling van de waarschijnlijkheid van ziektemanifestatie coronaire hartziekte (CAD).
De meest voorkomende van deze scores is die ontwikkeld door de bevolking van Framingham, die na 1948 in de gelijknamige Verenigde Staten werd opgericht. Proefpersonen zonder bewijs van hart- en vaatziekten werden prospectief gevolgd met halfjaarlijkse evaluaties. De verkregen gegevens maakten de uitwerking mogelijk van een algoritme voor de voorspelling van het individuele risico dat is opgenomen in de meest recente aanbevelingen voor de evaluatie van het cardiovasculaire risico.
Deze traditionele klinische beoordelingsscores hebben echter de neiging om het cardiovasculaire risico in sommige populaties te onderschatten, vooral bij vrouwen en jonge individuen. In de wereldbevolking hebben de verschillende gebruikte klinische scores een voorspellende nauwkeurigheid voor ischemische gebeurtenissen, zoals beoordeeld door de ROC-curve (Receiver Operating Characteristic), variërend van 0,73 tot 0,79.
Op deze manier wordt het concept van "detectie-interval" voorgesteld. Gedefinieerd door het verschil tussen gedetecteerde gevallen van coronaire ziekte of cardiovasculaire gebeurtenissen en de feitelijke totale prevalentie van atherosclerotische ziekte in de populatie, opent een dergelijk detectie-interval een nieuw veld voor de introductie van nieuwe niet-invasieve atherosclerose-onderzoekstechnieken.
Rekening houdend met het feit dat ongeveer 50% van de coronaire gebeurtenissen zich voordoet bij voorheen asymptomatische patiënten, is de vroege detectie van deze personen met een groter risico een belangrijk onderzoeksdoel geworden binnen de huidige cardiologie.
Meer recentelijk hebben de ontwikkeling van radiologische technieken, fundamenteel coronaire angiografie van meerdere detectoren (CAMD) en elektronenbundelcomputertomografie (EBCT), aangetoond dat de mate van coronaire verkalking correleert met endotheliale laesie en individuele prognose op lange termijn, waardoor het mogelijk wordt om de klinische classificatie van het risico van een patiënt op een grotere of kleinere kans op fatale en niet-fatale gebeurtenissen. Met name heeft de calciumscore een zwakke correlatie met de ernst van coronaire stenose op zich, mogelijk als gevolg van variaties in de arteriële hermodellering als gevolg van coronaire verkalking.
Aan de andere kant is bekend dat verkalking van de kransslagaders geassocieerd is met een lagere myocardiale bloedstroom, zelfs bij afwezigheid van significante stenose. Dit betekent dat calcificatie niet alleen een kenmerk is van obstructieve coronaire ziekte en patiënten vatbaar kan maken voor myocardischemie door andere dan de traditioneel bekende mechanismen en daarom een kenmerk kan zijn van endotheliale disfunctie.
Aan de andere kant maakte de toepassing van CAMD de detectie mogelijk van atheromatose van kleine omvang, klinisch niet gediagnosticeerd door de tests die ischemie veroorzaakten of zelfs door contrastversterkte coronaire angiografie. De klinische relevantie van deze veranderingen, beoordeeld op basis van hun correlatie met de aanwezigheid van markers voor kwetsbaarheid van plaques, voornamelijk aggregatie van bloedplaatjes, vasculaire reactiviteit en ontsteking, is nog steeds zeer weinig bestudeerd, wat de belangrijkste doelstelling van deze studie is.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Laag of gemiddeld risico op hart- en vaatziekten beoordeeld volgens de Framingham-criteria;
- die ermee instemt het toestemmingsformulier te ondertekenen;
- Afwezigheid van bekende atherosclerotische ziekte;
- Patiënten in de casusgroep moeten bovendien discrete plaques vertonen die zijn beoordeeld door middel van coronaire angiotomografie van meerdere detectoren (CAMD). Patiënten in de controlegroep dienen afwezig te zijn bij elk coronair atherosclerotisch proces voor CAMD.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende manifeste atherosclerotische ziekte;
- Eerder acuut coronair syndroom (ACS);
- Gebruik van plaatjesaggregatieremmers en/of bloedverdunners;
- Gebruik van NSAID's en/of corticosteroïden
- Bekende bloedplaatjesdisfunctie of bloedplaatjes 450.000 / μL
- Hematocriet 52%
- Hematologische aandoeningen;
- Leverziekte;
- Bekend kwaadaardig neoplasma;
- Weigering om vrije en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedplaatjesaggregatie door VerifyNow System - P2Y12®
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van bloedplaatjesaggregatie door VerifyNow-systeem - P2Y12® (een apparaat van Accriva Diagnostics dat bloedplaatjesaggregatie evalueert) in casus- en controlegroepen.
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedplaatjesaggregatie door Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van bloedplaatjesaggregatie door adenosinedifosfaatroute (ADP-test) en door arachidonzuurroute (ASPI-test).
Deze methoden worden geanalyseerd in casus- en controlegroepen.
|
1 dag
|
|
Endotheliale functie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Endotheliale functie vergelijken met de ENDOPAT 2000-methode (is het toonaangevende medische hulpmiddel voor niet-invasieve endotheliale functiebeoordeling.
Het is ontwikkeld en wordt gedistribueerd door Itamar Medical, Caesarea, Israël) in case- en controlegroepen
|
1 dag
|
|
Bloedplaatjes-netvormig
Tijdsspanne: 1 dag
|
het vergelijken van bloedplaatjes-netvormige analyse in de casus- en controlegroepen;
|
1 dag
|
|
Ontstekingsactiviteit
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van de ontstekingsactiviteit door Interleukine 6 (IL-6) en door Ultra-Sensitive C-Reactive Protein (us-CRP) in de casus- en controlegroepen
|
1 dag
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genetische polymorfismen
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van de aanwezigheid van genetische polymorfismen in de casus- en controlegroepen;
|
1 dag
|
|
Transport van lipiden naar HDL
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van transport van lipiden met HDL in de casus- en controlegroep
|
1 dag
|
|
Resultaten correleren
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Correleren aggregatie van bloedplaatjes met inflammatoire markers en aanwezigheid van polymorfismen; en.
Vergelijking van bloedplaatjesaggregatie bij patiënten met of zonder calcium (in de ACMD) van de casusgroep
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Vergelijking van bloedplaatjesaggregatie in subgroepen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Vergelijking van bloedplaatjesaggregatie in de casus- en controlegroepen in de volgende subgroepen:
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Wereldwijde risicoscore
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het vergelijken van de Global Risk Score (algemeen risico op coronaire hartziekte - is een berekening van het absolute risico op een coronaire hartziekte over 10 jaar.
Enkele variabelen worden geanalyseerd: leeftijd (40-79 jaar), geslacht (mannelijk of vrouwelijk), totaal cholesterol (130-320 mg/dl), HDL-cholesterol (20-100 mg/dl), systolische bloeddruk (90-200 mmHg), diastolische bloeddruk (30-140 mmHg), Behandeld voor hoge bloeddruk (Ja of niet), Diabetes (Ja of niet) en Roker (Ja of niet).
Na berekening hebben we een definitief getal en het respectievelijke risico (%) op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten.
Hiermee classificeren we de patiënt in laag risico (< 5% krijgt hartziekte in 10 jaar), matig risico (mannen ≥ 5% e ≤ 20% en vrouw ≥ 5% e ≤ 10%) en hoog risico (mannen > 20% en Vrouw > 10%).
We zullen deze Global Risk Score vergelijken in case- en controlegroep.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.
- Lavi S, Bae JH, Rihal CS, Prasad A, Barsness GW, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Lerman A. Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart. 2009 Sep;95(18):1525-30. doi: 10.1136/hrt.2009.166017. Epub 2009 Jun 3.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science. 1976 Sep 17;193(4258):1094-100. doi: 10.1126/science.822515.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, Foster E, Hlatky MA, Hodgson JM, Kushner FG, Lauer MS, Shaw LJ, Smith SC Jr, Taylor AJ, Weintraub WS, Wenger NK, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Nishimura R, Ohman EM, Page RL, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):e50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001. No abstract available.
- Nasir K, Michos ED, Blumenthal RS, Raggi P. Detection of high-risk young adults and women by coronary calcium and National Cholesterol Education Program Panel III guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1931-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.052. Epub 2005 Oct 20.
- Akosah KO, Schaper A, Cogbill C, Schoenfeld P. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: how do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1475-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00187-6.
- Kappagoda CT, Amsterdam EA. Assessment of risk for developing coronary heart disease in asymptomatic individuals. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2009 Jul-Aug;29(4):207-19. doi: 10.1097/HCR.0b013e3181af6be5.
- O'Rourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):326-40. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00831-7. No abstract available.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs DR Jr, Shahar E, Detrano R, Folsom AR; MESA Study Investigators. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 5;48(5):1018-26. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.089. Epub 2006 Aug 17.
- Myerburg RJ, Interian A Jr, Mitrani RM, Kessler KM, Castellanos A. Frequency of sudden cardiac death and profiles of risk. Am J Cardiol. 1997 Sep 11;80(5B):10F-19F. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00477-3.
- Raggi P, Callister TQ, Cooil B, He ZX, Lippolis NJ, Russo DJ, Zelinger A, Mahmarian JJ. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):850-5. doi: 10.1161/01.cir.101.8.850.
- Raggi P, Cooil B, Callister TQ. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):375-82. doi: 10.1067/mhj.2001.113220.
- Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL; CT-STAT Investigators. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Sep 27;58(14):1414-22. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.068.
- Cheng VY, Lepor NE, Madyoon H, Eshaghian S, Naraghi AL, Shah PK. Presence and severity of noncalcified coronary plaque on 64-slice computed tomographic coronary angiography in patients with zero and low coronary artery calcium. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1183-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.026. Epub 2007 Mar 15.
- Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, Neely B, Neely M, Goodman SG, Huber K, Chan MY, Cornel JH, Brown E, Zhou C, Jakubowski JA, White HD, Fox KA, Prabhakaran D, Armstrong PW, Tantry US, Roe MT; TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators. Platelet function during extended prasugrel and clopidogrel therapy for patients with ACS treated without revascularization: the TRILOGY ACS platelet function substudy. JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94. doi: 10.1001/jama.2012.17312.
- Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, Henry P, Motreff P, Carrie D, Boueri Z, Belle L, Van Belle E, Rousseau H, Aubry P, Monsegu J, Sabouret P, O'Connor SA, Abtan J, Kerneis M, Saint-Etienne C, Barthelemy O, Beygui F, Silvain J, Vicaut E, Montalescot G; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2100-9. doi: 10.1056/NEJMoa1209979. Epub 2012 Nov 4.
- Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA; Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101. Epub 2013 Sep 27.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .