- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03632785
Лабораторные последствия необструктивных атеросклеротических бляшек, выявленных с помощью мультидетекторной коронарной ангиотомографии
Приблизительно 50% коронарных событий происходят у ранее бессимптомных пациентов. Таким образом, раннее выявление лиц с повышенным риском стало важной целью исследований в современной кардиологии. Различные используемые клинические шкалы представляют прогностическую точность ишемических событий, оцениваемую по ROC-кривой, которая находится в диапазоне от 0,73 до 0,79. Поэтому внедрение новых неинвазивных методов выявления атеросклероза направлено на более адекватную классификацию риска. Развитие рентгенологических методов, прежде всего коронарной ангиотомографии с множественными детекторами (CAMD) и электронно-лучевой компьютерной томографии (EBCT), продемонстрировало, что степень коронарной кальцификации коррелирует с поражением эндотелия и индивидуальным прогнозом в отдаленном периоде. Примечательно, что показатель кальция имеет слабую корреляцию с тяжестью коронарного стеноза как такового, возможно, из-за различий в ремоделировании артерий из-за коронарной кальцификации. С другой стороны, САМД позволяет обнаружить атероматозное заболевание небольшой величины, не диагностированное ни клинически, ни тестами, провоцирующими ишемию, ни даже катетеризацией коронарных артерий.
Клиническая значимость атероматозной болезни небольшой величины, диагностируемой с помощью ACMD, и ее корреляция с маркерами уязвимости бляшек, в основном с агрегацией тромбоцитов, сосудистой реактивностью и воспалением, до сих пор не определены.
Это исследование случай-контроль, и мы будем включать 90 пациентов с низким и средним риском сердечно-сосудистых событий, у которых должны быть отдельные бляшки в CAMD, а в контрольной группе не должно быть никаких бляшек при коронарном стенозе.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Коронарная атеросклеротическая болезнь чаще всего начинается в переходе от детского к подростковому возрасту, прогрессируя медленно и незаметно. Его клиническая манифестация возникает в большинстве случаев с 4-го десятилетия жизни. Однако важно помнить, что исследования вскрытия, проведенные в 1970-х годах, выявили наличие необструктивных атеросклеротических бляшек в аорте у лиц, начиная со второго десятилетия жизни.
С момента своего первого описания и до настоящего времени предмет был глубоко изучен, что позволило получить достоверную информацию о нескольких механизмах, участвующих в атерогенезе, прогрессировании заболевания и нестабильности бляшек, которые могут протекать бессимптомно или приводить к клинической картине синдрома нестабильной ишемии миокарда. (УМИС). В этот период были описаны классические факторы риска ишемической болезни сердца (возраст, пол, сахарный диабет, системная артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение и др.) и разработаны шкалы риска, которые помогают в индивидуальном прогнозировании вероятности проявления заболевания. ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Наиболее распространенная из этих партитур разработана на основе популяции Фрамингема, которая была начата в одноименных Соединенных Штатах после 1948 года. За субъектами без признаков сердечно-сосудистого заболевания наблюдали проспективно с двухгодичными оценками. Полученные данные позволили разработать алгоритм прогнозирования индивидуального риска, который включен в самые последние рекомендации по оценке сердечно-сосудистого риска.
Однако эти традиционные клинические оценки, как правило, недооценивают сердечно-сосудистый риск в некоторых группах населения, особенно у женщин и молодых людей. В глобальной популяции различные используемые клинические шкалы имеют прогностическую точность для ишемических событий, оцениваемую по кривой ROC (рабочая характеристика приемника), в диапазоне от 0,73 до 0,79.
Таким образом, предлагается понятие «интервал обнаружения». Определяемый разницей между выявленными случаями коронарной болезни или сердечно-сосудистых событий и фактической общей распространенностью атеросклеротических заболеваний в популяции, такой интервал выявления открывает новое поле для внедрения новых неинвазивных методов исследования атеросклероза.
Принимая во внимание, что примерно 50% коронарных событий происходят у ранее бессимптомных пациентов, раннее выявление этих лиц с повышенным риском стало важной целью исследований в современной кардиологии.
Совсем недавно развитие рентгенологических методов, в основном коронарной ангиографии с множественными детекторами (CAMD) и электронно-лучевой компьютерной томографии (EBCT), продемонстрировало, что степень коронарной кальцификации коррелирует с поражением эндотелия и индивидуальным прогнозом в долгосрочной перспективе, что позволяет уточнить клиническая классификация риска пациента для большей или меньшей вероятности фатальных и нефатальных событий. Примечательно, что показатель кальция имеет слабую корреляцию с тяжестью стеноза коронарных артерий как такового, возможно, из-за различий в ремоделировании артерий вследствие кальцификации коронарных артерий.
С другой стороны, известно, что кальцификация коронарных артерий связана со снижением кровотока в миокарде даже при отсутствии значительного стеноза. Это означает, что кальцификация является не просто маркером обструктивной коронарной болезни и может предрасполагать пациентов к ишемии миокарда по механизмам, отличным от традиционно известных, и поэтому может быть маркером эндотелиальной дисфункции.
С другой стороны, применение КАМД позволило выявить атероматоз небольшой величины, не диагностируемый клинически ни тестами, провоцирующими ишемию, ни даже коронарографией с контрастированием. Клиническая значимость этих изменений, оцениваемая по их корреляции с наличием маркеров уязвимости бляшек, в основном агрегации тромбоцитов, сосудистой реактивности и воспаления, до сих пор очень мало изучена, что и является основной целью данного исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Низкий или средний риск сердечно-сосудистых заболеваний, оцениваемый по критериям Framingham;
- Это соглашается подписать Форму согласия;
- Отсутствие известного атеросклеротического заболевания;
- Пациенты в группе случаев должны дополнительно иметь дискретные бляшки (бляшки), оцененные с помощью коронарной ангиотомографии с несколькими детекторами (CAMD). У больных контрольной группы должны отсутствовать какие-либо коронарные атеросклеротические процессы до ХАМД.
Критерий исключения:
- Проявления известного атеросклеротического заболевания;
- Перенесенный острый коронарный синдром (ОКС);
- Использование антиагрегантов и/или антикоагулянтов;
- Применение НПВП и/или кортикостероидов
- Известная дисфункция тромбоцитов или тромбоциты 450 000/мкл
- Гематокрит 52%
- гематологические заболевания;
- Болезнь печени;
- известное злокачественное новообразование;
- Отказ подписать свободное и информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Агрегация тромбоцитов с помощью системы VerifyNow — P2Y12®
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение агрегации тромбоцитов с помощью системы VerifyNow System - P2Y12® (оборудование от Accriva Diagnostics, которое оценивает агрегацию тромбоцитов) в основной и контрольной группах.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Агрегация тромбоцитов с помощью Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение агрегации тромбоцитов по пути аденозиндифосфата (тест АДФ) и по пути арахидоновой кислоты (тест ASPI).
Эти методы будут проанализированы в основной и контрольной группах.
|
1 день
|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение функции эндотелия по методу ENDOPAT 2000 (ведущее медицинское устройство для неинвазивной оценки функции эндотелия.
Он был разработан и распространяется компанией Itamar Medical, Кейсария, Израиль) в группах больных и контрольных групп.
|
1 день
|
|
Тромбоцитарная сеть
Временное ограничение: 1 день
|
сравнение сетчатого анализа тромбоцитов в основной и контрольной группах;
|
1 день
|
|
Воспалительная активность
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение воспалительной активности интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ультрачувствительного С-реактивного белка (ус-СРБ) в группе больных и в контрольной группе
|
1 день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генетические полиморфизмы
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение наличия генетических полиморфизмов в основной и контрольной группах;
|
1 день
|
|
Транспорт липидов к ЛПВП
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение транспорта липидов в ЛПВП в основной и контрольной группе
|
1 день
|
|
Сопоставить результаты
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соотнесите агрегационную способность тромбоцитов с воспалительными маркерами и наличием полиморфизмов; и.
Сравнение агрегации тромбоцитов у пациентов с кальцием или без него (в ACMD) в группе случаев
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Сравнение агрегации тромбоцитов в подгруппах
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Сравнение агрегации тромбоцитов в основной и контрольной группах в следующих подгруппах:
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Глобальная оценка риска
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Сравнение Global Risk Score (глобальный риск ишемической болезни сердца - это расчет абсолютного риска возникновения события ишемической болезни сердца через 10 лет.
Анализируются некоторые переменные: возраст (40–79 лет), пол (мужской или женский), общий холестерин (130–320 мг/дл), холестерин ЛПВП (20–100 мг/дл), систолическое артериальное давление (90–200 мм рт. ст.), диастолическое давление. кровяное давление (30-140 мм рт. ст.), лечение высокого кровяного давления (да или нет), диабет (да или нет) и курение (да или нет).
После расчета у нас есть окончательное число и соответствующий ему риск (%) развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Таким образом, мы классифицируем пациентов по группам низкого риска (< 5% случаев коронарной болезни в течение 10 лет), умеренного риска (мужчины ≥ 5% e ≤ 20% и женщины ≥ 5% e ≤ 10%) и высокого риска (мужчины > 20% и женщины> 10%).
Мы сравним эту глобальную оценку риска в случае и контрольной группе.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.
- Lavi S, Bae JH, Rihal CS, Prasad A, Barsness GW, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Lerman A. Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart. 2009 Sep;95(18):1525-30. doi: 10.1136/hrt.2009.166017. Epub 2009 Jun 3.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science. 1976 Sep 17;193(4258):1094-100. doi: 10.1126/science.822515.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, Foster E, Hlatky MA, Hodgson JM, Kushner FG, Lauer MS, Shaw LJ, Smith SC Jr, Taylor AJ, Weintraub WS, Wenger NK, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Nishimura R, Ohman EM, Page RL, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):e50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001. No abstract available.
- Nasir K, Michos ED, Blumenthal RS, Raggi P. Detection of high-risk young adults and women by coronary calcium and National Cholesterol Education Program Panel III guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1931-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.052. Epub 2005 Oct 20.
- Akosah KO, Schaper A, Cogbill C, Schoenfeld P. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: how do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1475-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00187-6.
- Kappagoda CT, Amsterdam EA. Assessment of risk for developing coronary heart disease in asymptomatic individuals. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2009 Jul-Aug;29(4):207-19. doi: 10.1097/HCR.0b013e3181af6be5.
- O'Rourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):326-40. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00831-7. No abstract available.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs DR Jr, Shahar E, Detrano R, Folsom AR; MESA Study Investigators. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 5;48(5):1018-26. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.089. Epub 2006 Aug 17.
- Myerburg RJ, Interian A Jr, Mitrani RM, Kessler KM, Castellanos A. Frequency of sudden cardiac death and profiles of risk. Am J Cardiol. 1997 Sep 11;80(5B):10F-19F. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00477-3.
- Raggi P, Callister TQ, Cooil B, He ZX, Lippolis NJ, Russo DJ, Zelinger A, Mahmarian JJ. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):850-5. doi: 10.1161/01.cir.101.8.850.
- Raggi P, Cooil B, Callister TQ. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):375-82. doi: 10.1067/mhj.2001.113220.
- Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL; CT-STAT Investigators. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Sep 27;58(14):1414-22. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.068.
- Cheng VY, Lepor NE, Madyoon H, Eshaghian S, Naraghi AL, Shah PK. Presence and severity of noncalcified coronary plaque on 64-slice computed tomographic coronary angiography in patients with zero and low coronary artery calcium. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1183-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.026. Epub 2007 Mar 15.
- Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, Neely B, Neely M, Goodman SG, Huber K, Chan MY, Cornel JH, Brown E, Zhou C, Jakubowski JA, White HD, Fox KA, Prabhakaran D, Armstrong PW, Tantry US, Roe MT; TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators. Platelet function during extended prasugrel and clopidogrel therapy for patients with ACS treated without revascularization: the TRILOGY ACS platelet function substudy. JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94. doi: 10.1001/jama.2012.17312.
- Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, Henry P, Motreff P, Carrie D, Boueri Z, Belle L, Van Belle E, Rousseau H, Aubry P, Monsegu J, Sabouret P, O'Connor SA, Abtan J, Kerneis M, Saint-Etienne C, Barthelemy O, Beygui F, Silvain J, Vicaut E, Montalescot G; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2100-9. doi: 10.1056/NEJMoa1209979. Epub 2012 Nov 4.
- Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA; Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101. Epub 2013 Sep 27.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .