- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03632785
Implications en laboratoire des plaques d'athérosclérose non obstructive identifiées par l'angiotomographie coronarienne à détecteurs multiples
Environ 50 % des événements coronariens surviennent chez des patients auparavant asymptomatiques. Ainsi, la détection précoce des individus à haut risque est devenue une cible de recherche importante au sein de la cardiologie actuelle. Les différents scores cliniques utilisés présentent une précision prédictive des événements ischémiques, évaluée par la courbe ROC, qui varie de 0,73 à 0,79. Par conséquent, l'introduction de nouvelles techniques non invasives pour la détection de l'athérosclérose vise à permettre une classification plus adéquate du risque. Le développement des techniques radiologiques, essentiellement l'angiotomographie coronarienne à détecteurs multiples (CAMD) et la tomodensitométrie par faisceau d'électrons-EBCT", a démontré que le degré de calcification coronarienne est corrélé à la lésion endothéliale et au pronostic individuel à long terme. Notamment, le score de calcium a une faible corrélation avec la sévérité de la sténose coronarienne en soi, peut-être en raison des variations du remodelage artériel dues à la calcification coronarienne. En revanche, le CAMD permet la détection d'une maladie athéromateuse de faible ampleur, non diagnostiquée cliniquement, ni par des tests provoquant une ischémie, ni même par cathétérisme coronaire.
La pertinence clinique de la maladie athéromateuse de faible ampleur diagnostiquée par l'ACMD et sa corrélation avec les marqueurs de vulnérabilité de la plaque, principalement l'agrégation plaquettaire, la réactivité vasculaire et l'inflammation, ne sont pas encore bien déterminées.
Il s'agit d'une étude de cas et de contrôle et nous allons recruter 90 patients présentant un risque faible et moyen d'événement cardiovasculaire dont les cas doivent présenter des plaques discrètes dans le CAMD et les témoins ne doivent présenter aucune plaque dans la sténose coronarienne
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La maladie coronarienne athéroscléreuse débute souvent lors de la transition de l'enfance à l'adolescence, progressant lentement et tranquillement. Sa manifestation clinique survient dans la majorité des cas à partir de la 4ème décennie de la vie. Cependant, il est important de rappeler que les études d'autopsie menées dans les années 1970 ont identifié la présence de plaques athérosclérotiques non obstructives dans l'aorte des individus à partir de la deuxième décennie de la vie.
De sa première description à nos jours, le sujet a été profondément étudié, apportant des informations fiables sur plusieurs mécanismes impliqués dans l'athérogenèse, la progression de la maladie et la déstabilisation de la plaque, qui peuvent se produire de manière silencieuse ou conduire à un tableau clinique de syndrome ischémique myocardique instable. (UMIS). Au cours de cette période, les facteurs de risque classiques de maladie coronarienne (âge, sexe, diabète sucré, hypertension artérielle systémique, hypercholestérolémie et tabagisme, entre autres) ont été décrits, et des scores de risque ont été développés pour aider à la prédiction individuelle de la probabilité de manifestation de la maladie. maladie coronarienne (CAD).
La plus répandue de ces partitions est celle qui s'est développée à partir de la population de Framingham, qui a commencé aux États-Unis du même nom après 1948. Les sujets sans signe de maladie cardiovasculaire ont été suivis de manière prospective avec des évaluations semestrielles. Les données obtenues ont permis l'élaboration d'un algorithme de prédiction du risque individuel qui est inclus dans les plus récentes recommandations d'évaluation du risque cardiovasculaire.
Cependant, ces scores d'évaluation clinique traditionnels ont tendance à sous-estimer le risque cardiovasculaire dans certaines populations, en particulier chez les femmes et les jeunes. Dans la population globale, les différents scores cliniques utilisés ont une précision prédictive des événements ischémiques, évaluée par la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic), allant de 0,73 à 0,79.
De cette manière, la notion d'« intervalle de détection » est proposée. Défini par la différence entre les cas de maladie coronarienne ou d'événements cardiovasculaires détectés et la prévalence totale réelle de la maladie athéroscléreuse dans la population, un tel intervalle de détection ouvre un nouveau champ pour l'introduction de nouvelles techniques d'investigation non invasives de l'athérosclérose.
Compte tenu du fait qu'environ 50% des événements coronariens surviennent chez des patients auparavant asymptomatiques, la détection précoce de ces personnes à plus haut risque est devenue une cible de recherche importante dans la cardiologie actuelle.
Plus récemment, le développement des techniques radiologiques, fondamentalement l'angiographie coronaire à détecteurs multiples (CAMD) et la tomodensitométrie par faisceau d'électrons (EBCT), ont démontré que le degré de calcification coronarienne est corrélé à la lésion endothéliale et au pronostic individuel à long terme, permettant d'affiner la classification clinique du risque d'un patient pour une probabilité plus ou moins grande d'événements mortels et non mortels. Notamment, le score calcique a une faible corrélation avec la sévérité de la sténose coronaire proprement dite, peut-être en raison des variations du remodelage artériel dues à la calcification coronarienne.
D'autre part, la calcification des artères coronaires est connue pour être associée à une baisse du débit sanguin myocardique même en l'absence de sténose significative. Cela signifie que la calcification n'est pas simplement un marqueur de maladie coronarienne obstructive et peut prédisposer les patients à l'ischémie myocardique par des mécanismes autres que ceux traditionnellement connus et peut donc être un marqueur de dysfonctionnement endothélial.
En revanche, l'application de la CAMD a permis la détection d'une athéromatose de faible ampleur, non diagnostiquée cliniquement par les tests provoquant l'ischémie ni même par la coronarographie avec injection de contraste. La pertinence clinique de ces altérations, évaluée par leur corrélation avec la présence de marqueurs de vulnérabilité de la plaque, principalement l'agrégation plaquettaire, la réactivité vasculaire et l'inflammation, est encore très peu étudiée, étant l'objectif principal de cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403-900
- José Carlos Nicolau
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Risque faible ou moyen de maladie cardiovasculaire évalué selon les critères de Framingham ;
- Qui s'engage à signer le formulaire de consentement ;
- Absence de maladie athéroscléreuse connue ;
- Les patients du groupe de cas doivent en outre présenter des plaques discrètes évaluées par angiotomographie coronarienne à plusieurs détecteurs (CAMD). Les patients du groupe témoin doivent être absents de tout processus d'athérosclérose coronarienne à la CAMD.
Critère d'exclusion:
- Manifestation d'une maladie athéroscléreuse connue ;
- Antécédents de syndrome coronarien aigu (SCA) ;
- Utilisation d'agents antiplaquettaires et/ou d'anticoagulants ;
- Utilisation d'AINS et/ou de corticostéroïdes
- Dysfonctionnement plaquettaire connu ou plaquettes 450 000 / μL
- Hématocrite 52%
- Maladies hématologiques ;
- Maladie du foie;
- Tumeur maligne connue ;
- Refus de signer un consentement libre et éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Agrégation plaquettaire par le système VerifyNow - P2Y12®
Délai: Un jour
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Comparaison de l'agrégation plaquettaire par le système VerifyNow - P2Y12® (un équipement d'Accriva Diagnostics qui évalue l'agrégation plaquettaire) dans les groupes de cas et de contrôle.
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Agrégation plaquettaire par Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Délai: Un jour
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Comparaison de l'agrégation plaquettaire par la voie de l'adénosine diphosphate (test ADP) et par la voie de l'acide arachidonique (test ASPI).
Ces méthodes seront analysées dans des groupes de cas et de contrôle.
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Un jour
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Fonction endothéliale
Délai: Un jour
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Comparaison de la fonction endothéliale par la méthode ENDOPAT 2000 (est le principal dispositif médical pour l'évaluation non invasive de la fonction endothéliale.
Il a été développé et est distribué par Itamar Medical, Césarée, Israël) dans les groupes de cas et de contrôle
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Un jour
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Plaquettaire réticulé
Délai: Un jour
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comparer l'analyse plaquettaire réticulée dans les groupes de cas et de contrôle ;
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Un jour
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Activité inflammatoire
Délai: Un jour
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Comparaison de l'activité inflammatoire de l'interleukine 6 (IL-6) et de la protéine C-réactive ultra-sensible (us-CRP) dans les groupes de cas et de contrôle
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Un jour
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Polymorphismes génétiques
Délai: Un jour
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Comparer la présence de polymorphismes génétiques dans les groupes cas et témoins ;
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Un jour
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Transport des lipides vers les HDL
Délai: Un jour
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Comparaison du transport des lipides vers les HDL dans le groupe cas et témoin
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Un jour
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Corréler les résultats
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Corréler l'agrégabilité plaquettaire avec les marqueurs inflammatoires et la présence de polymorphismes ; et.
Comparaison de l'agrégation plaquettaire chez les patients avec ou sans calcium (dans l'ACMD) du groupe de cas
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Comparaison de l'agrégation plaquettaire en sous-groupes
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Comparaison de l'agrégation plaquettaire dans les groupes de cas et de contrôle dans les sous-groupes suivants :
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Score de risque global
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Comparing Global Risk Score (risque global de maladie coronarienne - est un calcul du risque absolu d'avoir un événement de maladie coronarienne dans 10 ans.
Certaines variables sont analysées : âge (40-79 ans), sexe (homme ou femme), cholestérol total (130-320 mg/dL), cholestérol HDL (20-100 mg/dL), pression artérielle systolique (90-200 mmHg), diastolique tension artérielle (30-140mmHg), Traité pour hypertension (Oui ou Non), Diabète (Oui ou Non) et Fumeur (Oui ou Non).
Après calcul, nous avons un nombre final et son risque respectif (%) de développer une maladie cardiovasculaire.
Avec cela, nous classons le patient en risque faible (< 5% d'avoir une maladie coronarienne en 10 ans), risque modéré (hommes ≥ 5% e ≤ 20% et femme ≥ 5% e ≤ 10%) et risque élevé (hommes> 20 % et Femme > 10 %).
Nous comparerons ce score de risque global dans le groupe de cas et de contrôle.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.
- Lavi S, Bae JH, Rihal CS, Prasad A, Barsness GW, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Lerman A. Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart. 2009 Sep;95(18):1525-30. doi: 10.1136/hrt.2009.166017. Epub 2009 Jun 3.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science. 1976 Sep 17;193(4258):1094-100. doi: 10.1126/science.822515.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, Foster E, Hlatky MA, Hodgson JM, Kushner FG, Lauer MS, Shaw LJ, Smith SC Jr, Taylor AJ, Weintraub WS, Wenger NK, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Nishimura R, Ohman EM, Page RL, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):e50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001. No abstract available.
- Nasir K, Michos ED, Blumenthal RS, Raggi P. Detection of high-risk young adults and women by coronary calcium and National Cholesterol Education Program Panel III guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1931-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.052. Epub 2005 Oct 20.
- Akosah KO, Schaper A, Cogbill C, Schoenfeld P. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: how do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1475-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00187-6.
- Kappagoda CT, Amsterdam EA. Assessment of risk for developing coronary heart disease in asymptomatic individuals. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2009 Jul-Aug;29(4):207-19. doi: 10.1097/HCR.0b013e3181af6be5.
- O'Rourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):326-40. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00831-7. No abstract available.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs DR Jr, Shahar E, Detrano R, Folsom AR; MESA Study Investigators. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 5;48(5):1018-26. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.089. Epub 2006 Aug 17.
- Myerburg RJ, Interian A Jr, Mitrani RM, Kessler KM, Castellanos A. Frequency of sudden cardiac death and profiles of risk. Am J Cardiol. 1997 Sep 11;80(5B):10F-19F. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00477-3.
- Raggi P, Callister TQ, Cooil B, He ZX, Lippolis NJ, Russo DJ, Zelinger A, Mahmarian JJ. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):850-5. doi: 10.1161/01.cir.101.8.850.
- Raggi P, Cooil B, Callister TQ. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):375-82. doi: 10.1067/mhj.2001.113220.
- Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL; CT-STAT Investigators. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Sep 27;58(14):1414-22. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.068.
- Cheng VY, Lepor NE, Madyoon H, Eshaghian S, Naraghi AL, Shah PK. Presence and severity of noncalcified coronary plaque on 64-slice computed tomographic coronary angiography in patients with zero and low coronary artery calcium. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1183-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.026. Epub 2007 Mar 15.
- Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, Neely B, Neely M, Goodman SG, Huber K, Chan MY, Cornel JH, Brown E, Zhou C, Jakubowski JA, White HD, Fox KA, Prabhakaran D, Armstrong PW, Tantry US, Roe MT; TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators. Platelet function during extended prasugrel and clopidogrel therapy for patients with ACS treated without revascularization: the TRILOGY ACS platelet function substudy. JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94. doi: 10.1001/jama.2012.17312.
- Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, Henry P, Motreff P, Carrie D, Boueri Z, Belle L, Van Belle E, Rousseau H, Aubry P, Monsegu J, Sabouret P, O'Connor SA, Abtan J, Kerneis M, Saint-Etienne C, Barthelemy O, Beygui F, Silvain J, Vicaut E, Montalescot G; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2100-9. doi: 10.1056/NEJMoa1209979. Epub 2012 Nov 4.
- Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA; Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101. Epub 2013 Sep 27.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
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Première publication (Réel)
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