- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03632785
Laboratorieimplikationer af ikke-obstruktive aterosklerotiske plaques identificeret ved multiple detektor koronar angiotomografi
Cirka 50 % af koronare hændelser forekommer hos tidligere asymptomatiske patienter. Den tidlige opdagelse af personer med højere risiko blev således et vigtigt forskningsmål inden for den nuværende kardiologi. De forskellige anvendte kliniske scores præsenterer en prædiktiv nøjagtighed for iskæmiske hændelser, evalueret af ROC-kurven, som spænder fra 0,73 til 0,79. Derfor har introduktionen af nye ikke-invasive teknikker til påvisning af åreforkalkning til formål at muliggøre en mere passende klassificering af risiko. Udviklingen af radiologiske teknikker, fundamentalt koronar angiotomografi af multiple detektorer (CAMD) og elektronstrålecomputertomografi-EBCT‖, viste, at graden af koronar forkalkning korrelerer med endotellæsioner og individuel prognose på lang sigt. Navnlig har calciumscoren en svag korrelation med sværhedsgraden af koronar stenose i sig selv, muligvis på grund af variationer i arteriel ombygning på grund af koronar forkalkning. På den anden side tillader CAMD påvisning af en ateromatøs sygdom af lille størrelse, som ikke er diagnosticeret klinisk, ej heller ved tests, der fremkalder iskæmi, eller endda ved koronar kateterisation.
Den kliniske relevans af den lille størrelse atheromatøse sygdom diagnosticeret af ACMD og dens korrelation med plaque-sårbarhedsmarkører, hovedsageligt blodpladeaggregation, vaskulær reaktivitet og inflammation, er stadig ikke velbestemt.
Dette er et case- og kontrolstudie, og vi vil indskrive 90 patienter med lav og middel risiko for kardiovaskulær hændelse, hvis tilfælde bør præsentere diskrete plaques i CAMD e-kontrollerne bør ikke præsentere nogen plak i koronar stenose
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Koronar aterosklerotisk sygdom begynder ofte i overgangen fra barndom til ungdom og skrider langsomt og stille frem. Dens kliniske manifestation forekommer i de fleste tilfælde fra det 4. årti af livet. Det er dog vigtigt at huske, at obduktionsundersøgelser udført i 1970'erne identificerede tilstedeværelsen af ikke-obstruktive aterosklerotiske plaques i aorta hos individer fra det andet årti af livet.
Fra dets første beskrivelse til i dag er emnet blevet dybt undersøgt, hvilket giver pålidelig information om adskillige mekanismer involveret i atherogenese, sygdomsprogression og plaque-stabilisering, som kan forekomme på en tavs måde eller føre til et klinisk billede af ustabilt myokardieiskæmisk syndrom (UMIS). I denne periode blev klassiske risikofaktorer for koronararteriesygdom (bl.a. alder, køn, diabetes mellitus, systemisk arteriel hypertension, hyperkolesterolæmi og rygning) beskrevet, og der blev udviklet risikoscore, der hjælper med den individuelle forudsigelse af sandsynligheden for sygdomsmanifestation koronararteriesygdom (CAD).
Den mest udbredte af disse score er den, der er udviklet fra befolkningen i Framingham, som blev startet i USA af samme navn efter 1948. Forsøgspersoner uden tegn på kardiovaskulær sygdom blev fulgt prospektivt med halvårlige evalueringer. De opnåede data gjorde det muligt at udarbejde en algoritme til forudsigelse af individuel risiko, som er inkluderet i de seneste anbefalinger til evaluering af kardiovaskulær risiko.
Disse traditionelle kliniske vurderingsscore har dog en tendens til at undervurdere kardiovaskulær risiko i nogle populationer, især hos kvinder og unge individer. I den globale befolkning har de forskellige anvendte kliniske scores en prædiktiv nøjagtighed for iskæmiske hændelser, som vurderet af ROC (Receiver Operating Characteristic)-kurven, der spænder fra 0,73 til 0,79.
På denne måde foreslås begrebet "detektionsinterval". Defineret ved forskellen mellem påviste tilfælde af koronar sygdom eller kardiovaskulære hændelser og den faktiske samlede forekomst af aterosklerotisk sygdom i befolkningen, åbner et sådant påvisningsinterval et nyt felt for introduktion af nye ikke-invasive ateroskleroseundersøgelsesteknikker.
Når man tager i betragtning, at ca. 50 % af koronare hændelser forekommer hos tidligere asymptomatiske patienter, er tidlig påvisning af disse individer med større risiko blevet et vigtigt forskningsmål inden for den nuværende kardiologi.
For nylig har udviklingen af radiologiske teknikker, fundamentalt koronar angiografi af multiple detektorer (CAMD) og elektronstrålecomputertomografi (EBCT), vist, at graden af koronar forkalkning korrelerer med endotellæsioner og individuel prognose på lang sigt, hvilket gør det muligt at forfine den kliniske klassificering af en patients risiko for en større eller mindre chance for fatale og ikke-dødelige hændelser. Navnlig har calciumscoren en svag korrelation med sværhedsgraden af koronar stenose i sig selv, muligvis på grund af variationer i den arterielle ombygning på grund af koronar forkalkning.
På den anden side vides det, at forkalkning af koronararterierne er forbundet med lavere myokardieblodstrømning, selv i fravær af signifikant stenose. Dette betyder, at forkalkning ikke blot er en markør for obstruktiv koronarsygdom og kan disponere patienter for myokardieiskæmi ved andre mekanismer end de traditionelt kendte og kan derfor være en markør for endotel dysfunktion.
På den anden side tillod anvendelsen af CAMD påvisning af en atheromatose af lille størrelse, som ikke blev diagnosticeret klinisk ved de test, der fremkaldte iskæmi eller endda ved kontrastforstærket koronar angiografi. Den kliniske relevans af disse ændringer, vurderet ud fra deres korrelation med tilstedeværelsen af plaque-sårbarhedsmarkører, hovedsageligt blodpladeaggregation, vaskulær reaktivitet og inflammation, er stadig meget lidt undersøgt, hvilket er hovedformålet med denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lav eller Middel risiko for hjerte-kar-sygdom vurderet ud fra Framingham-kriterierne;
- Det accepterer at underskrive samtykkeformularen;
- Fravær af kendt aterosklerotisk sygdom;
- Patienter i casegruppen bør desuden præsentere diskrete plaques vurderet ved koronar angiotomografi af multiple detektorer (CAMD). Patienter i kontrolgruppen bør være fraværende fra enhver koronar aterosklerotisk proces til CAMD.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt aterosklerotisk sygdom manifest;
- Tidligere akut koronarsyndrom (ACS);
- Brug af antiblodplademidler og/eller antikoagulantia;
- Brug af NSAID og/eller kortikosteroider
- Kendt blodpladedysfunktion eller blodplader 450.000 / μL
- Hæmatokrit 52%
- Hæmatologiske sygdomme;
- Lever sygdom;
- Kendt ondartet neoplasma;
- Afvisning af at underskrive et frit og informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodpladeaggregering af VerifyNow System - P2Y12®
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning af trombocytaggregation af VerifyNow System - P2Y12® (Et udstyr fra Accriva Diagnostics, der evaluerer blodpladeaggregation) i case- og kontrolgrupper.
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodpladeaggregering af Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning af blodpladeaggregering ved adenosindiphosphat-vej (ADP-test) og ved arachidonsyre-vej (ASPI-test).
Disse metoder vil blive analyseret i case- og kontrolgrupper.
|
1 dag
|
|
Endotelfunktion
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning af endotelfunktion ved ENDOPAT 2000-metoden (er det førende medicinske udstyr til ikke-invasiv endotelfunktionsvurdering.
Det er udviklet og distribueres af Itamar Medical, Caesarea, Israel) i case- og kontrolgrupper
|
1 dag
|
|
Blodplade-retikuleret
Tidsramme: 1 dag
|
sammenligning af blodplade-retikuleret analyse i case- og kontrolgrupperne;
|
1 dag
|
|
Inflammatorisk aktivitet
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning af den inflammatoriske aktivitet af Interleukin 6 (IL-6) og af Ultra-Sensitive C-Reactive Protein (us-CRP) i case- og kontrolgrupperne
|
1 dag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetiske polymorfier
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning af tilstedeværelsen af genetiske polymorfismer i case- og kontrolgrupperne;
|
1 dag
|
|
Transport af lipider til HDL
Tidsramme: 1 dag
|
Sammenligning af transport af lipider med HDL i case- og kontrolgruppen
|
1 dag
|
|
Korreler resultater
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Korreler blodpladesammenhæng med inflammatoriske markører og tilstedeværelse af polymorfismer; og.
Sammenligning af blodpladeaggregation blandt patienter med eller uden calcium (i ACMD) i casegruppen
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Sammenligning af blodpladeaggregation i undergrupper
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sammenligning af blodpladeaggregation i case- og kontrolgrupperne i følgende undergrupper:
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Global risikoscore
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sammenligning af Global Risk Score (global risiko for koronar hjertesygdom - er en beregning af den absolutte risiko for at få en koronar hjertesygdomsbegivenhed om 10 år.
Nogle variabler analyseres: Alder (40-79 år), Køn (mand eller kvinde), Total kolesterol (130-320mg/dL), HDL-kolesterol (20-100mg/dL), Systolisk blodtryk (90-200mmHg), Diastolisk blodtryk (30-140 mmHg), behandlet for forhøjet blodtryk (ja eller ej), diabetes (ja eller ej) og ryger (ja eller ej).
Efter beregning har vi et endeligt tal og dets respektive risiko (%) for at udvikle hjerte-kar-sygdom.
Hermed klassificerer vi patienten i Lav risiko (< 5 % at have koronarsygdom om 10 år), Moderat Risiko ( Mænd ≥ 5 % e ≤ 20 % og Kvinde ≥ 5 % e ≤ 10 %) og Høj risiko ( Mænd > 20 % og kvinde > 10 %).
Vi vil sammenligne denne globale risikoscore i case- og kontrolgruppe.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.
- Lavi S, Bae JH, Rihal CS, Prasad A, Barsness GW, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Lerman A. Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart. 2009 Sep;95(18):1525-30. doi: 10.1136/hrt.2009.166017. Epub 2009 Jun 3.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science. 1976 Sep 17;193(4258):1094-100. doi: 10.1126/science.822515.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, Foster E, Hlatky MA, Hodgson JM, Kushner FG, Lauer MS, Shaw LJ, Smith SC Jr, Taylor AJ, Weintraub WS, Wenger NK, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Nishimura R, Ohman EM, Page RL, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):e50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001. No abstract available.
- Nasir K, Michos ED, Blumenthal RS, Raggi P. Detection of high-risk young adults and women by coronary calcium and National Cholesterol Education Program Panel III guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1931-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.052. Epub 2005 Oct 20.
- Akosah KO, Schaper A, Cogbill C, Schoenfeld P. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: how do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1475-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00187-6.
- Kappagoda CT, Amsterdam EA. Assessment of risk for developing coronary heart disease in asymptomatic individuals. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2009 Jul-Aug;29(4):207-19. doi: 10.1097/HCR.0b013e3181af6be5.
- O'Rourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):326-40. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00831-7. No abstract available.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs DR Jr, Shahar E, Detrano R, Folsom AR; MESA Study Investigators. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 5;48(5):1018-26. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.089. Epub 2006 Aug 17.
- Myerburg RJ, Interian A Jr, Mitrani RM, Kessler KM, Castellanos A. Frequency of sudden cardiac death and profiles of risk. Am J Cardiol. 1997 Sep 11;80(5B):10F-19F. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00477-3.
- Raggi P, Callister TQ, Cooil B, He ZX, Lippolis NJ, Russo DJ, Zelinger A, Mahmarian JJ. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):850-5. doi: 10.1161/01.cir.101.8.850.
- Raggi P, Cooil B, Callister TQ. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):375-82. doi: 10.1067/mhj.2001.113220.
- Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL; CT-STAT Investigators. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Sep 27;58(14):1414-22. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.068.
- Cheng VY, Lepor NE, Madyoon H, Eshaghian S, Naraghi AL, Shah PK. Presence and severity of noncalcified coronary plaque on 64-slice computed tomographic coronary angiography in patients with zero and low coronary artery calcium. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1183-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.026. Epub 2007 Mar 15.
- Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, Neely B, Neely M, Goodman SG, Huber K, Chan MY, Cornel JH, Brown E, Zhou C, Jakubowski JA, White HD, Fox KA, Prabhakaran D, Armstrong PW, Tantry US, Roe MT; TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators. Platelet function during extended prasugrel and clopidogrel therapy for patients with ACS treated without revascularization: the TRILOGY ACS platelet function substudy. JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94. doi: 10.1001/jama.2012.17312.
- Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, Henry P, Motreff P, Carrie D, Boueri Z, Belle L, Van Belle E, Rousseau H, Aubry P, Monsegu J, Sabouret P, O'Connor SA, Abtan J, Kerneis M, Saint-Etienne C, Barthelemy O, Beygui F, Silvain J, Vicaut E, Montalescot G; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2100-9. doi: 10.1056/NEJMoa1209979. Epub 2012 Nov 4.
- Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA; Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101. Epub 2013 Sep 27.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .