- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03632785
Implikacje laboratoryjne nieobturacyjnych blaszek miażdżycowych zidentyfikowanych za pomocą wielodetektorowej angiotomografii wieńcowej
Około 50% incydentów wieńcowych występuje u pacjentów wcześniej bezobjawowych. Tym samym wczesne wykrywanie osób z grupy podwyższonego ryzyka stało się ważnym celem badawczym współczesnej kardiologii. Różne stosowane skale kliniczne przedstawiają trafność przewidywania incydentów niedokrwiennych, ocenianą za pomocą krzywej ROC, która mieści się w zakresie od 0,73 do 0,79. Dlatego wprowadzenie nowych nieinwazyjnych technik wykrywania miażdżycy ma na celu umożliwienie bardziej adekwatnej klasyfikacji ryzyka. Rozwój technik radiologicznych, przede wszystkim angiotomografii wieńcowej z wieloma detektorami (CAMD) oraz tomografii komputerowej wiązką elektronów – EBCT‖, wykazał, że stopień zwapnienia naczyń wieńcowych koreluje ze zmianami śródbłonka i indywidualnym rokowaniem w perspektywie długoterminowej. Warto zauważyć, że wynik uwapnienia ma słabą korelację z ciężkością zwężenia naczyń wieńcowych per se, prawdopodobnie z powodu różnic w przebudowie tętnic z powodu zwapnienia wieńcowego. Z drugiej strony CAMD pozwala na wykrycie choroby miażdżycowej o niewielkim nasileniu, niediagnozowanej klinicznie, ani testami prowokującymi niedokrwienie, ani nawet przez cewnikowanie wieńcowe.
Kliniczne znaczenie choroby miażdżycowej o małej wielkości zdiagnozowanej przez ACMD i jej korelacja z markerami podatności na blaszki miażdżycowe, głównie agregacją płytek krwi, reaktywnością naczyniową i stanem zapalnym, wciąż nie jest dobrze określona.
To jest badanie przypadku i kontroli, do którego włączymy 90 pacjentów z niskim i średnim ryzykiem zdarzenia sercowo-naczyniowego, u których w grupie kontrolnej CAMD powinny występować pojedyncze płytki e, u których w zwężeniu tętnicy wieńcowej nie powinna występować płytka
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Miażdżyca tętnic wieńcowych często rozpoczyna się w okresie przejściowym od dzieciństwa do okresu dojrzewania, postępując powoli i cicho. Jej manifestacja kliniczna występuje w większości przypadków od 4. dekady życia. Należy jednak pamiętać, że badania sekcyjne przeprowadzone w latach 70. XX wieku wykazały obecność nieobturacyjnych blaszek miażdżycowych w aorcie osób z drugiej dekady życia.
Od pierwszego opisu do dnia dzisiejszego temat ten był dogłębnie badany, dostarczając wiarygodnych informacji na temat kilku mechanizmów zaangażowanych w aterogenezę, progresję choroby i niestabilizację blaszek miażdżycowych, które mogą zachodzić w sposób cichy lub prowadzić do obrazu klinicznego niestabilnego zespołu niedokrwiennego mięśnia sercowego (UMIS). W tym okresie opisano klasyczne czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca (m.in. wiek, płeć, cukrzyca, układowe nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia i palenie tytoniu) oraz opracowano skale ryzyka, które pomagają w indywidualnym przewidywaniu prawdopodobieństwa wystąpienia choroby choroba wieńcowa (CAD).
Najbardziej rozpowszechnioną z tych partytur jest ta, która rozwinęła się z populacji Framingham, która została zapoczątkowana w Stanach Zjednoczonych o tej samej nazwie po 1948 roku. Osoby bez objawów choroby sercowo-naczyniowej były obserwowane prospektywnie z ocenami przeprowadzanymi co dwa lata. Uzyskane dane pozwoliły na opracowanie algorytmu predykcji ryzyka indywidualnego, który jest zawarty w najnowszych zaleceniach oceny ryzyka sercowo-naczyniowego.
Jednak te tradycyjne wyniki oceny klinicznej mają tendencję do niedoszacowywania ryzyka sercowo-naczyniowego w niektórych populacjach, zwłaszcza u kobiet i młodych osób. W globalnej populacji różne stosowane skale kliniczne charakteryzują się dokładnością przewidywania zdarzeń niedokrwiennych, co oceniono na podstawie krzywej ROC (charakterystyka operacyjna odbiornika), w zakresie od 0,73 do 0,79.
W ten sposób zaproponowano pojęcie „interwału detekcji”. Zdefiniowany przez różnicę między wykrytymi przypadkami choroby wieńcowej lub incydentów sercowo-naczyniowych a rzeczywistą całkowitą częstością występowania choroby miażdżycowej w populacji, taki odstęp detekcji otwiera nowe pole do wprowadzenia nowych nieinwazyjnych technik badania miażdżycy.
Biorąc pod uwagę, że około 50% incydentów wieńcowych występuje u pacjentów wcześniej bezobjawowych, wczesne wykrycie tych osób z grupy podwyższonego ryzyka stało się ważnym celem badawczym w ramach współczesnej kardiologii.
Niedawny rozwój technik radiologicznych, przede wszystkim wielodetektorowej angiografii wieńcowej (CAMD) i tomografii komputerowej wiązką elektronów (EBCT), wykazał, że stopień zwapnienia naczyń wieńcowych koreluje ze zmianami śródbłonka i indywidualnym rokowaniem w perspektywie długoterminowej, co pozwala udoskonalić kliniczna klasyfikacja ryzyka pacjenta ze względu na większe lub mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzeń śmiertelnych i niezakończonych zgonem. Warto zauważyć, że wynik uwapnienia ma słabą korelację z ciężkością zwężenia naczyń wieńcowych per se, prawdopodobnie z powodu różnic w przebudowie tętnic z powodu zwapnienia wieńcowego.
Z drugiej strony wiadomo, że zwapnienie tętnic wieńcowych wiąże się z mniejszym przepływem krwi w mięśniu sercowym, nawet przy braku istotnego zwężenia. Oznacza to, że zwapnienie nie jest jedynie markerem obturacyjnej choroby wieńcowej i może predysponować pacjentów do niedokrwienia mięśnia sercowego poprzez mechanizmy inne niż te tradycyjnie znane, a zatem może być markerem dysfunkcji śródbłonka.
Z drugiej strony zastosowanie CAMD pozwoliło na wykrycie miażdżycy o niewielkim nasileniu, nierozpoznawanej klinicznie testami prowokującymi niedokrwienie, a nawet koronarografią z kontrastem. Kliniczne znaczenie tych zmian, oceniane przez ich korelację z obecnością markerów podatności płytki nazębnej, głównie agregacją płytek krwi, reaktywnością naczyniową i stanem zapalnym, jest nadal bardzo słabo zbadane, co jest głównym celem tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niskie lub Średnie Ryzyko choroby sercowo-naczyniowej oceniane według kryteriów Framingham;
- wyraża zgodę na podpisanie Formularza Zgody;
- Brak znanej choroby miażdżycowej;
- Pacjenci z grupy przypadku powinni dodatkowo prezentować dyskretne blaszki oceniane za pomocą angiotomografii wieńcowej z wieloma detektorami (CAMD). Pacjenci z grupy kontrolnej powinni być nieobecni w jakimkolwiek procesie miażdżycowym wieńcowym do CAMD.
Kryteria wyłączenia:
- Znana manifestacja choroby miażdżycowej;
- przebyty ostry zespół wieńcowy (ACS);
- Stosowanie leków przeciwpłytkowych i/lub antykoagulantów;
- Stosowanie NLPZ i/lub kortykosteroidów
- Znana dysfunkcja płytek krwi lub płytki krwi 450 000 / μl
- Hematokryt 52%
- Choroby hematologiczne;
- Choroba wątroby;
- Znany nowotwór złośliwy;
- Odmowa podpisania dobrowolnej i świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Agregacja płytek krwi za pomocą systemu VerifyNow - P2Y12®
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie agregacji płytek krwi za pomocą systemu VerifyNow — P2Y12® (urządzenie firmy Accriva Diagnostics do oceny agregacji płytek krwi) w grupach chorych i kontrolnych.
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Agregacja płytek krwi metodą Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie agregacji płytek krwi szlakiem adenozynodifosforanu (test ADP) i szlakiem kwasu arachidonowego (test ASPI).
Metody te zostaną przeanalizowane w grupach przypadków i kontrolnych.
|
1 dzień
|
|
Funkcja śródbłonka
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie funkcji śródbłonka metodą ENDOPAT 2000 (jest wiodącym urządzeniem medycznym do nieinwazyjnej oceny funkcji śródbłonka.
Został opracowany i jest dystrybuowany przez Itamar Medical, Cezarea, Izrael) w grupach chorych i kontrolnych
|
1 dzień
|
|
Płytki siatkowate
Ramy czasowe: 1 dzień
|
porównanie analizy siatkowatej płytek krwi w grupie przypadku i grupie kontrolnej;
|
1 dzień
|
|
Działanie zapalne
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie aktywności zapalnej interleukiny 6 (IL-6) i ultraczułego białka C-reaktywnego (us-CRP) w grupach chorych i kontrolnych
|
1 dzień
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Polimorfizmy genetyczne
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie obecności polimorfizmów genetycznych w grupie badanej i kontrolnej;
|
1 dzień
|
|
Transport lipidów do HDL
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Porównanie transportu lipidów do HDL w grupie badanej i kontrolnej
|
1 dzień
|
|
Skoreluj wyniki
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Korelacja agregacji płytek krwi z markerami stanu zapalnego i obecnością polimorfizmów; oraz.
Porównanie agregacji płytek krwi wśród pacjentów z lub bez wapnia (w ACMD) w grupie przypadków
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Porównanie agregacji płytek krwi w podgrupach
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Porównanie agregacji płytek krwi w grupach chorych i kontrolnych w następujących podgrupach:
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Globalna ocena ryzyka
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Porównywanie Global Risk Score (globalne ryzyko choroby niedokrwiennej serca - to obliczenie bezwzględnego ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca w ciągu 10 lat.
Analizowane są niektóre zmienne: Wiek (40-79 lat), Płeć (mężczyzna lub kobieta), Cholesterol całkowity (130-320 mg/dL), Cholesterol HDL (20-100 mg/dL), Skurczowe ciśnienie krwi (90-200 mmHg), Rozkurczowe ciśnienie krwi (30-140 mmHg), leczony na nadciśnienie (tak lub nie), cukrzyca (tak lub nie) i palacz (tak lub nie).
Po obliczeniu mamy ostateczną liczbę i odpowiadające jej ryzyko (%) rozwoju chorób układu krążenia.
Na tej podstawie klasyfikujemy pacjenta do grupy niskiego ryzyka (< 5% zachorowania na chorobę wieńcową w ciągu 10 lat), umiarkowanego ryzyka (mężczyźni ≥ 5% e ≤ 20% i kobiety ≥ 5% e ≤ 10%) oraz wysokiego ryzyka (mężczyźni > 20% i Kobieta > 10%).
Porównamy ten Globalny Wynik Ryzyka w przypadku i grupie kontrolnej.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.
- Lavi S, Bae JH, Rihal CS, Prasad A, Barsness GW, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Lerman A. Segmental coronary endothelial dysfunction in patients with minimal atherosclerosis is associated with necrotic core plaques. Heart. 2009 Sep;95(18):1525-30. doi: 10.1136/hrt.2009.166017. Epub 2009 Jun 3.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science. 1976 Sep 17;193(4258):1094-100. doi: 10.1126/science.822515.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998 May 12;97(18):1837-47. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1837.
- Greenland P, Alpert JS, Beller GA, Benjamin EJ, Budoff MJ, Fayad ZA, Foster E, Hlatky MA, Hodgson JM, Kushner FG, Lauer MS, Shaw LJ, Smith SC Jr, Taylor AJ, Weintraub WS, Wenger NK, Jacobs AK, Smith SC Jr, Anderson JL, Albert N, Buller CE, Creager MA, Ettinger SM, Guyton RA, Halperin JL, Hochman JS, Kushner FG, Nishimura R, Ohman EM, Page RL, Stevenson WG, Tarkington LG, Yancy CW; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):e50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001. No abstract available.
- Nasir K, Michos ED, Blumenthal RS, Raggi P. Detection of high-risk young adults and women by coronary calcium and National Cholesterol Education Program Panel III guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1931-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.07.052. Epub 2005 Oct 20.
- Akosah KO, Schaper A, Cogbill C, Schoenfeld P. Preventing myocardial infarction in the young adult in the first place: how do the National Cholesterol Education Panel III guidelines perform? J Am Coll Cardiol. 2003 May 7;41(9):1475-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00187-6.
- Kappagoda CT, Amsterdam EA. Assessment of risk for developing coronary heart disease in asymptomatic individuals. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2009 Jul-Aug;29(4):207-19. doi: 10.1097/HCR.0b013e3181af6be5.
- O'Rourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2000 Jul;36(1):326-40. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00831-7. No abstract available.
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97. doi: 10.1001/jama.285.19.2486. No abstract available.
- Wang L, Jerosch-Herold M, Jacobs DR Jr, Shahar E, Detrano R, Folsom AR; MESA Study Investigators. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 5;48(5):1018-26. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.089. Epub 2006 Aug 17.
- Myerburg RJ, Interian A Jr, Mitrani RM, Kessler KM, Castellanos A. Frequency of sudden cardiac death and profiles of risk. Am J Cardiol. 1997 Sep 11;80(5B):10F-19F. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00477-3.
- Raggi P, Callister TQ, Cooil B, He ZX, Lippolis NJ, Russo DJ, Zelinger A, Mahmarian JJ. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron-beam computed tomography. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):850-5. doi: 10.1161/01.cir.101.8.850.
- Raggi P, Cooil B, Callister TQ. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. Am Heart J. 2001 Mar;141(3):375-82. doi: 10.1067/mhj.2001.113220.
- Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL; CT-STAT Investigators. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Sep 27;58(14):1414-22. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.068.
- Cheng VY, Lepor NE, Madyoon H, Eshaghian S, Naraghi AL, Shah PK. Presence and severity of noncalcified coronary plaque on 64-slice computed tomographic coronary angiography in patients with zero and low coronary artery calcium. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1183-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.12.026. Epub 2007 Mar 15.
- Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, Neely B, Neely M, Goodman SG, Huber K, Chan MY, Cornel JH, Brown E, Zhou C, Jakubowski JA, White HD, Fox KA, Prabhakaran D, Armstrong PW, Tantry US, Roe MT; TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators. Platelet function during extended prasugrel and clopidogrel therapy for patients with ACS treated without revascularization: the TRILOGY ACS platelet function substudy. JAMA. 2012 Nov 7;308(17):1785-94. doi: 10.1001/jama.2012.17312.
- Collet JP, Cuisset T, Range G, Cayla G, Elhadad S, Pouillot C, Henry P, Motreff P, Carrie D, Boueri Z, Belle L, Van Belle E, Rousseau H, Aubry P, Monsegu J, Sabouret P, O'Connor SA, Abtan J, Kerneis M, Saint-Etienne C, Barthelemy O, Beygui F, Silvain J, Vicaut E, Montalescot G; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2100-9. doi: 10.1056/NEJMoa1209979. Epub 2012 Nov 4.
- Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, Stone GW, Curzen N, Geisler T, Ten Berg J, Kirtane A, Siller-Matula J, Mahla E, Becker RC, Bhatt DL, Waksman R, Rao SV, Alexopoulos D, Marcucci R, Reny JL, Trenk D, Sibbing D, Gurbel PA; Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 17;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101. Epub 2013 Sep 27.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1097-105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .