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Laborimplikationen von nicht obstruktiven atherosklerotischen Plaques, die durch Koronarangiotomographie mit mehreren Detektoren identifiziert wurden

3. November 2020 aktualisiert von: Jose Carlos Nicolau, University of Sao Paulo

Etwa 50 % der koronaren Ereignisse treten bei zuvor asymptomatischen Patienten auf. Daher wurde die Früherkennung von Personen mit höherem Risiko zu einem wichtigen Forschungsziel innerhalb der aktuellen Kardiologie. Die verschiedenen verwendeten klinischen Scores weisen eine Vorhersagegenauigkeit für ischämische Ereignisse auf, bewertet durch die ROC-Kurve, die von 0,73 bis 0,79 reicht. Daher zielt die Einführung neuer nicht-invasiver Techniken zum Nachweis von Atherosklerose darauf ab, eine adäquatere Risikoklassifizierung zu ermöglichen. Die Entwicklung der radiologischen Techniken, im Wesentlichen die Koronarangiotomographie mit mehreren Detektoren (CAMD) und die Elektronenstrahl-Computertomographie-EBCT‖, hat gezeigt, dass der Grad der Koronarverkalkung langfristig mit der Endothelläsion und der individuellen Prognose korreliert. Bemerkenswerterweise weist der Calcium-Score eine schwache Korrelation mit dem Schweregrad der Koronarstenose an sich auf, möglicherweise aufgrund von Variationen im arteriellen Umbau aufgrund von Koronarverkalkung. Andererseits ermöglicht die CAMD den Nachweis einer atheromatösen Erkrankung geringen Ausmaßes, die weder klinisch noch durch Tests diagnostiziert wird, die eine Ischämie hervorrufen, oder sogar durch Koronarkatheterisierung.

Die klinische Relevanz der von der ACMD diagnostizierten atheromatösen Erkrankung geringen Ausmaßes und ihre Korrelation mit Plaque-Vulnerabilitätsmarkern, hauptsächlich Thrombozytenaggregation, vaskulärer Reaktivität und Entzündung, sind immer noch nicht genau bestimmt.

Dies ist eine Fall- und Kontrollstudie, und wir werden 90 Patienten mit niedrigem und mittlerem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse einschreiben, deren Fälle diskrete Plaques in der CAMD aufweisen sollten, und die Kontrollen sollten keine Plaques bei Koronarstenose aufweisen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die koronare Arteriosklerose beginnt oft im Übergang von der Kindheit zum Jugendalter und schreitet langsam und leise voran. Die klinische Manifestation erfolgt in der Mehrzahl der Fälle ab der 4. Lebensdekade. Es ist jedoch wichtig, sich daran zu erinnern, dass Autopsiestudien, die in den 1970er Jahren durchgeführt wurden, das Vorhandensein von nicht obstruktiven atherosklerotischen Plaques in der Aorta von Personen ab dem zweiten Lebensjahrzehnt identifizierten.

Von seiner ersten Beschreibung bis zum heutigen Tag wurde das Thema eingehend untersucht und liefert zuverlässige Informationen über mehrere Mechanismen, die an der Atherogenese, dem Fortschreiten der Krankheit und der Plaque-Destabilisierung beteiligt sind, die unbemerkt auftreten oder zu einem klinischen Bild eines instabilen myokardialen ischämischen Syndroms führen können (UMIS). In diesem Zeitraum wurden klassische Risikofaktoren für die koronare Herzkrankheit (ua Alter, Geschlecht, Diabetes mellitus, systemische arterielle Hypertonie, Hypercholesterinämie und Rauchen) beschrieben und Risiko-Scores entwickelt, die eine individuelle Vorhersage der Wahrscheinlichkeit einer Erkrankungsmanifestation ermöglichen koronare Herzkrankheit (KHK).

Die am weitesten verbreitete dieser Partituren ist die aus der Bevölkerung von Framingham entwickelte, die nach 1948 in den Vereinigten Staaten mit dem gleichen Namen begonnen wurde. Probanden ohne Anzeichen einer kardiovaskulären Erkrankung wurden prospektiv mit halbjährlichen Auswertungen nachbeobachtet. Die erhaltenen Daten ermöglichten die Ausarbeitung eines Algorithmus zur Vorhersage des individuellen Risikos, der in den neuesten Empfehlungen zur Bewertung des kardiovaskulären Risikos enthalten ist.

Diese traditionellen klinischen Bewertungsergebnisse tendieren jedoch dazu, das kardiovaskuläre Risiko in einigen Bevölkerungsgruppen zu unterschätzen, insbesondere bei Frauen und jungen Menschen. In der Weltbevölkerung haben die verschiedenen verwendeten klinischen Scores eine Vorhersagegenauigkeit für ischämische Ereignisse, wie anhand der ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristic) bewertet, die von 0,73 bis 0,79 reicht.

Auf diese Weise wird das Konzept des "Erfassungsintervalls" vorgeschlagen. Definiert durch die Differenz zwischen erkannten Fällen von Koronarerkrankungen oder kardiovaskulären Ereignissen und der tatsächlichen Gesamtprävalenz von Atheroskleroseerkrankungen in der Bevölkerung, eröffnet ein solches Erkennungsintervall ein neues Feld für die Einführung neuer nicht-invasiver Atherosklerose-Untersuchungstechniken.

In Anbetracht der Tatsache, dass etwa 50 % der koronaren Ereignisse bei zuvor asymptomatischen Patienten auftreten, ist die Früherkennung dieser Personen mit höherem Risiko zu einem wichtigen Forschungsziel innerhalb der aktuellen Kardiologie geworden.

In jüngerer Zeit hat die Entwicklung radiologischer Techniken, im Wesentlichen die Koronarangiographie mit mehreren Detektoren (CAMD) und die Elektronenstrahl-Computertomographie (EBCT), gezeigt, dass der Grad der Koronarverkalkung mit der Endothelläsion und der individuellen Prognose langfristig korreliert, was eine Verfeinerung ermöglicht die klinische Einstufung des Risikos eines Patienten für eine größere oder geringere Wahrscheinlichkeit von tödlichen und nicht tödlichen Ereignissen. Bemerkenswerterweise weist der Calcium-Score eine schwache Korrelation mit dem Schweregrad der Koronarstenose an sich auf, möglicherweise aufgrund von Variationen im arteriellen Umbau aufgrund von Koronarverkalkung.

Andererseits ist bekannt, dass eine Verkalkung der Koronararterien mit einem geringeren myokardialen Blutfluss verbunden ist, selbst wenn keine signifikante Stenose vorliegt. Dies bedeutet, dass Verkalkung nicht nur ein Marker für eine obstruktive Koronarerkrankung ist und Patienten durch andere als die herkömmlich bekannten Mechanismen für eine myokardiale Ischämie prädisponieren kann und daher ein Marker für eine endotheliale Dysfunktion sein kann.

Andererseits ermöglichte die Anwendung von CAMD den Nachweis einer kleinen Atheromatose, die klinisch nicht durch Ischämie-provozierende Tests oder sogar durch kontrastverstärkte Koronarangiographie diagnostiziert wurde. Die klinische Relevanz dieser Veränderungen, bewertet durch ihre Korrelation mit dem Vorhandensein von Plaque-Vulnerabilitätsmarkern, hauptsächlich Thrombozytenaggregation, Gefäßreaktivität und Entzündung, ist noch sehr wenig untersucht, was das Hauptziel dieser Studie ist.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05403-900
        • José Carlos Nicolau

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten älter als 18 Jahre, männlich und weiblich mit niedrigem und mittlerem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, ohne dass sich eine atherosklerotische Erkrankung manifestiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Niedriges oder mittleres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bewertet nach den Framingham-Kriterien;
  • Das stimmt zu, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
  • Fehlen einer bekannten atherosklerotischen Erkrankung;
  • Patienten in der Fallgruppe sollten zusätzlich diskrete Plaques aufweisen, die durch Koronarangiotomographie mehrerer Detektoren (CAMD) bewertet werden. Patienten in der Kontrollgruppe sollten von keinem koronaren atherosklerotischen Prozess zu CAMD fehlen.

Ausschlusskriterien:

  • Manifestation einer bekannten atherosklerotischen Erkrankung;
  • Früheres akutes Koronarsyndrom (ACS);
  • Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern und/oder Antikoagulanzien;
  • Verwendung von NSAIDs und/oder Kortikosteroiden
  • Bekannte Thrombozytenfunktionsstörung oder Thrombozyten 450.000 / μL
  • Hämatokrit 52 %
  • Hämatologische Erkrankungen;
  • Leber erkrankung;
  • Bekannte bösartige Neubildung;
  • Weigerung, eine freie und informierte Zustimmung zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenaggregation durch das VerifyNow-System – P2Y12®
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der Blutplättchenaggregation durch das VerifyNow-System – P2Y12® (ein Gerät von Accriva Diagnostics, das die Blutplättchenaggregation bewertet) in Fall- und Kontrollgruppen.
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenaggregation durch Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der Thrombozytenaggregation nach Adenosindiphosphat-Weg (ADP-Test) und nach Arachidonsäure-Weg (ASPI-Test). Diese Methoden werden in Fall- und Kontrollgruppen analysiert.
1 Tag
Endothelfunktion
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der Endothelfunktion mit der ENDOPAT 2000-Methode (ist das führende medizinische Gerät zur nichtinvasiven Endothelfunktionsbewertung. Es wurde entwickelt und wird von Itamar Medical, Caesarea, Israel) in Fall- und Kontrollgruppen vertrieben
1 Tag
Thrombozytennetzartig
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der Blutplättchen-retikulierten Analyse in der Fall- und Kontrollgruppe;
1 Tag
Entzündliche Aktivität
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der entzündlichen Aktivität durch Interleukin 6 (IL-6) und durch ultraempfindliches C-reaktives Protein (us-CRP) in der Fall- und Kontrollgruppe
1 Tag

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genetische Polymorphismen
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleichen des Vorhandenseins genetischer Polymorphismen in der Fall- und Kontrollgruppe;
1 Tag
Transport von Lipiden zu HDL
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich des Transports von Lipiden zu HDL in der Fall- und Kontrollgruppe
1 Tag
Ergebnisse korrelieren
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Korrelieren der Blutplättchen-Aggregierbarkeit mit Entzündungsmarkern und dem Vorhandensein von Polymorphismen; und. Vergleich der Thrombozytenaggregation bei Patienten mit oder ohne Kalzium (in der ACMD) der Fallgruppe
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Vergleich der Thrombozytenaggregation in Untergruppen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Vergleich der Thrombozytenaggregation in den Fall- und Kontrollgruppen in den folgenden Untergruppen:

  • Diabetiker und Nichtdiabetiker;
  • Ältere (≥65 Jahre) und nicht ältere Menschen;
  • Weibliche und männliche Genres;
  • Bei Nierenfunktionsstörung (Clearance Creatinine
  • Mit Statin und ohne Statin.
  • Übergewichtig (IMC≥30) und nicht übergewichtig
  • Raucher / Nichtraucher
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Globaler Risiko-Score
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Vergleich des Global Risk Score (globales Risiko einer koronaren Herzkrankheit – ist eine Berechnung des absoluten Risikos, innerhalb von 10 Jahren eine koronare Herzkrankheit zu erleiden. Einige Variablen werden analysiert: Alter (40–79 Jahre), Geschlecht (männlich oder weiblich), Gesamtcholesterin (130–320 mg/dL), HDL-Cholesterin (20–100 mg/dL), systolischer Blutdruck (90–200 mmHg), diastolischer Blutdruck Blutdruck (30-140 mmHg), Bluthochdruckbehandlung (Ja oder Nein), Diabetes (Ja oder Nein) und Raucher (Ja oder Nein). Nach der Berechnung haben wir eine endgültige Zahl und das jeweilige Risiko (%), eine Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln. Damit klassifizieren wir den Patienten in geringes Risiko (< 5 % mit Koronarerkrankung in 10 Jahren), mittleres Risiko (Männer ≥ 5 % e ≤ 20 % und Frau ≥ 5 % e ≤ 10 %) und hohes Risiko (Männer > 20 % und Frauen > 10 %). Wir werden diesen Global Risk Score in der Fall- und Kontrollgruppe vergleichen.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Herz-Kreislauf-Risikofaktor

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