- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03632785
Implicações laboratoriais de placas ateroscleróticas não obstrutivas identificadas por angiotomografia coronária com múltiplos detectores
Aproximadamente 50% dos eventos coronarianos ocorrem em pacientes previamente assintomáticos. Assim, a detecção precoce dos indivíduos de maior risco tornou-se um importante alvo de pesquisa dentro da cardiologia atual. Os diversos escores clínicos utilizados apresentam acurácia preditiva para eventos isquêmicos, avaliados pela curva ROC, que varia de 0,73 a 0,79. Portanto, a introdução de novas técnicas não invasivas para a detecção da aterosclerose visa permitir uma classificação de risco mais adequada. O desenvolvimento de técnicas radiológicas, fundamentalmente a angiotomografia coronariana de múltiplos detectores (CAMD) e a tomografia computadorizada por feixe de elétrons-EBCT, demonstraram que o grau de calcificação coronariana se correlaciona com a lesão endotelial e o prognóstico individual a longo prazo. Notavelmente, o escore de cálcio tem uma correlação fraca com a gravidade da estenose coronariana per se, possivelmente devido a variações no remodelamento arterial devido à calcificação coronariana. Por outro lado, o CAMD permite a detecção de uma doença ateromatosa de pequena magnitude, não diagnosticada clinicamente, nem por testes que provoquem isquemia, ou mesmo por cateterismo coronário.
A relevância clínica da doença ateromatosa de pequena magnitude diagnosticada pelo ACMD e sua correlação com marcadores de vulnerabilidade de placa, principalmente agregação plaquetária, reatividade vascular e inflamação, ainda não estão bem determinadas.
Este é um estudo de caso e controle e serão incluídos 90 pacientes com baixo e médio risco de evento cardiovascular cujos casos deveriam apresentar discretas placas na CAMD e controles não deveriam apresentar nenhuma placa na estenose coronariana
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A doença aterosclerótica coronariana geralmente começa na transição da infância para a adolescência, progredindo lenta e silenciosamente. Sua manifestação clínica ocorre na maioria dos casos a partir da 4ª década de vida. Entretanto, é importante lembrar que estudos de necropsia realizados na década de 1970 identificaram a presença de placas ateroscleróticas não obstrutivas na aorta de indivíduos a partir da segunda década de vida.
Desde sua primeira descrição até os dias atuais, o assunto foi profundamente estudado, fornecendo informações confiáveis sobre vários mecanismos envolvidos na aterogênese, progressão da doença e instabilidade da placa, que podem ocorrer de forma silenciosa ou levar a um quadro clínico de síndrome isquêmica miocárdica instável (UMIS). Nesse período, foram descritos os fatores de risco clássicos para doença arterial coronariana (idade, sexo, diabetes mellitus, hipertensão arterial sistêmica, hipercolesterolemia e tabagismo, entre outros) e foram desenvolvidos escores de risco que auxiliam na predição individual da probabilidade de manifestação da doença doença arterial coronariana (DAC).
A mais difundida dessas pontuações é aquela desenvolvida a partir da população de Framingham, que foi iniciada nos Estados Unidos com o mesmo nome depois de 1948. Indivíduos sem evidência de doença cardiovascular foram acompanhados prospectivamente com avaliações bianuais. Os dados obtidos permitiram a elaboração de um algoritmo de predição de risco individual que se insere nas mais recentes recomendações de avaliação de risco cardiovascular.
No entanto, esses escores de avaliação clínica tradicionais tendem a subestimar o risco cardiovascular em algumas populações, especialmente em mulheres e indivíduos jovens. Na população mundial, os diversos escores clínicos utilizados apresentam acurácia preditiva para eventos isquêmicos, avaliada pela curva ROC (Receiver Operating Characteristic), variando de 0,73 a 0,79.
Desta forma, o conceito de "intervalo de detecção" é proposto. Definido pela diferença entre os casos de doença coronariana ou eventos cardiovasculares detectados e a real prevalência total de doença aterosclerótica na população, tal intervalo de detecção abre um novo campo para a introdução de novas técnicas não invasivas de investigação da aterosclerose.
Considerando que aproximadamente 50% dos eventos coronarianos ocorrem em pacientes previamente assintomáticos, a detecção precoce desses indivíduos de maior risco tornou-se um importante alvo de pesquisa na cardiologia atual.
Mais recentemente, o desenvolvimento de técnicas radiológicas, fundamentalmente coronariografia de múltiplos detectores (CAMD) e tomografia computadorizada por feixe de elétrons (EBCT), têm demonstrado que o grau de calcificação coronariana se correlaciona com lesão endotelial e prognóstico individual a longo prazo, permitindo refinar a classificação clínica do risco de um paciente para maior ou menor chance de eventos fatais e não fatais. Notavelmente, o escore de cálcio tem uma correlação fraca com a gravidade da estenose coronária per se, possivelmente devido a variações no remodelamento arterial devido à calcificação coronária.
Por outro lado, sabe-se que a calcificação das artérias coronárias está associada a um menor fluxo sanguíneo miocárdico mesmo na ausência de estenose significativa. Isso significa que a calcificação não é apenas um marcador de doença coronariana obstrutiva, podendo predispor os pacientes à isquemia miocárdica por mecanismos diversos dos tradicionalmente conhecidos, podendo, portanto, ser um marcador de disfunção endotelial.
Por outro lado, a aplicação do CAMD permitiu a detecção de ateromatose de pequena magnitude , não diagnosticada clinicamente pelos testes que provocaram isquemia ou mesmo pela angiografia coronária com contraste. A relevância clínica dessas alterações, avaliada por sua correlação com a presença de marcadores de vulnerabilidade de placa, principalmente agregação plaquetária, reatividade vascular e inflamação, ainda é muito pouco estudada, sendo o objetivo principal deste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Baixo ou Médio Risco de doença cardiovascular avaliado pelos critérios de Framingham;
- Que concorda em assinar o Termo de Consentimento;
- Ausência de doença aterosclerótica conhecida;
- Os pacientes do grupo caso também deveriam apresentar discreta(s) placa(s) avaliada(s) pela angiotomografia de múltiplos detectores (CAMD). Os pacientes do grupo controle devem estar ausentes de qualquer processo aterosclerótico coronariano para CAMD.
Critério de exclusão:
- Manifestação de doença aterosclerótica conhecida;
- Síndrome coronariana aguda prévia (SCA);
- Uso de antiplaquetários e/ou anticoagulantes;
- Uso de AINEs e/ou corticosteróides
- Disfunção plaquetária conhecida ou plaquetas 450.000 / μL
- Hematócrito 52%
- Doenças hematológicas;
- Doença hepática;
- Neoplasia maligna conhecida;
- Recusa em assinar o consentimento livre e esclarecido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Agregação de plaquetas pelo sistema VerifyNow - P2Y12®
Prazo: 1 dia
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Comparação da agregação plaquetária pelo Sistema VerifyNow - P2Y12® (Equipamento da Accriva Diagnostics que avalia a agregação plaquetária) nos grupos caso e controle.
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Agregação plaquetária por Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Prazo: 1 dia
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Comparação da agregação plaquetária pela via da adenosina difosfato (teste ADP) e pela via do ácido araquidônico (teste ASPI).
Esses métodos serão analisados em grupos caso e controle.
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1 dia
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Função endotelial
Prazo: 1 dia
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Comparando a função endotelial pelo método ENDOPAT 2000 (é o principal dispositivo médico para avaliação não invasiva da função endotelial.
Foi desenvolvido e é distribuído pela Itamar Medical, Caesarea, Israel) em grupos caso e controle
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1 dia
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Plaquetas reticuladas
Prazo: 1 dia
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comparando a análise reticulada de plaquetas nos grupos caso e controle;
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1 dia
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Atividade inflamatória
Prazo: 1 dia
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Comparação da atividade inflamatória pela Interleucina 6 (IL-6) e pela Proteína C Reativa Ultra-Sensível (us-PCR) nos grupos caso e controle
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1 dia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Polimorfismos genéticos
Prazo: 1 dia
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Comparar a presença de polimorfismos genéticos nos grupos caso e controle;
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1 dia
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Transporte de lipídios para HDL
Prazo: 1 dia
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Comparando o transporte de lipídios para HDL no grupo caso e controle
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1 dia
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Correlacionar resultados
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Correlacionar agregabilidade plaquetária com marcadores inflamatórios e presença de polimorfismos; e.
Comparação da agregação plaquetária entre pacientes com ou sem cálcio (no ACMD) do grupo caso
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Comparando a agregação plaquetária em subgrupos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Comparando a agregação plaquetária nos grupos caso e controle nos seguintes subgrupos:
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Pontuação de risco global
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Comparando o Global Risk Score (risco global de doença coronariana - é um cálculo do risco absoluto de ter um evento de doença coronariana em 10 anos.
Algumas variáveis são analisadas: Idade (40-79 anos), Sexo (masculino ou feminino), Colesterol total (130-320mg/dL), Colesterol HDL (20-100mg/dL), Pressão arterial sistólica (90-200mmHg), Pressão arterial diastólica pressão arterial (30-140mmHg), tratado para hipertensão (sim ou não), diabetes (sim ou não) e fumante (sim ou não).
Após o cálculo temos um número final e seu respectivo risco (%) de desenvolver doenças cardiovasculares.
Com isso, classificamos o paciente em Baixo risco (< 5% para ter doença coronariana em 10 anos), Risco Moderado ( Homens ≥ 5% e ≤ 20% e Mulher ≥ 5% e ≤ 10%) e Alto risco ( Homens > 20% e Mulher > 10%).
Iremos comparar esta Pontuação de Risco Global no grupo de caso e controle.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Conclusão Primária (Real)
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Palavras-chave
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- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
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