- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03632785
Implicazioni di laboratorio delle placche aterosclerotiche non ostruttive identificate dall'angiotomografia coronarica con più rivelatori
Circa il 50% degli eventi coronarici si verifica in pazienti precedentemente asintomatici. Pertanto, la diagnosi precoce degli individui a rischio più elevato è diventata un importante obiettivo di ricerca all'interno dell'attuale cardiologia. I vari punteggi clinici utilizzati presentano un'accuratezza predittiva per gli eventi ischemici, valutati dalla curva ROC, che va da 0,73 a 0,79. Pertanto, l'introduzione di nuove tecniche non invasive per la rilevazione dell'aterosclerosi mira a consentire una più adeguata classificazione del rischio. Lo sviluppo delle tecniche radiologiche, fondamentalmente l'angiotomografia coronarica a rivelatori multipli (CAMD) e la tomografia computerizzata a fascio di elettroni-EBCT‖, ha dimostrato che il grado di calcificazione coronarica correla con la lesione endoteliale e la prognosi individuale a lungo termine. In particolare, il punteggio del calcio ha una debole correlazione con la gravità della stenosi coronarica di per sé, probabilmente a causa delle variazioni nel rimodellamento arterioso dovute alla calcificazione coronarica. D'altra parte, il CAMD consente di rilevare una malattia ateromatosa di piccola entità, non diagnosticata clinicamente, né da test che provocano ischemia, o anche da cateterismo coronarico.
La rilevanza clinica della malattia ateromatosa di piccola entità diagnosticata dall'ACMD e la sua correlazione con i marcatori di vulnerabilità della placca, principalmente l'aggregazione piastrinica, la reattività vascolare e l'infiammazione non sono ancora ben determinate.
Questo è uno studio caso e controllo e verranno arruolati 90 pazienti a basso e medio rischio di eventi cardiovascolari i cui casi dovrebbero presentare placche discrete nel CAMD e i controlli non dovrebbero presentare nessuna placca nella stenosi coronarica
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La malattia aterosclerotica coronarica inizia spesso nel passaggio dall'infanzia all'adolescenza, progredendo lentamente e silenziosamente. La sua manifestazione clinica si manifesta nella maggior parte dei casi a partire dalla 4a decade di vita. Tuttavia, è importante ricordare che gli studi necroscopici condotti negli anni '70 hanno identificato la presenza di placche aterosclerotiche non ostruttive nell'aorta di soggetti a partire dalla seconda decade di vita.
Dalla sua prima descrizione ad oggi, l'argomento è stato studiato a fondo, fornendo informazioni attendibili su diversi meccanismi coinvolti nell'aterogenesi, nella progressione della malattia e nella destabilizzazione della placca, che possono manifestarsi in modo silente o portare a un quadro clinico di sindrome ischemica miocardica instabile (UMIS). In questo periodo sono stati descritti i classici fattori di rischio per la malattia coronarica (età, sesso, diabete mellito, ipertensione arteriosa sistemica, ipercolesterolemia e fumo, tra gli altri) e sono stati sviluppati punteggi di rischio che aiutano nella previsione individuale della probabilità di manifestazione della malattia malattia coronarica (CAD).
Il più diffuso di questi punteggi è quello sviluppato dalla popolazione di Framingham, che è stato avviato negli Stati Uniti con lo stesso nome dopo il 1948. I soggetti senza evidenza di malattie cardiovascolari sono stati seguiti in modo prospettico con valutazioni semestrali. I dati ottenuti hanno permesso l'elaborazione di un algoritmo di previsione del rischio individuale che rientra nelle più recenti raccomandazioni di valutazione del rischio cardiovascolare.
Tuttavia, questi tradizionali punteggi di valutazione clinica tendono a sottostimare il rischio cardiovascolare in alcune popolazioni, specialmente nelle donne e nei giovani. Nella popolazione globale, i vari punteggi clinici utilizzati hanno un'accuratezza predittiva per gli eventi ischemici, come valutato dalla curva ROC (Receiver Operating Characteristic), compresa tra 0,73 e 0,79.
In questo modo viene proposto il concetto di "intervallo di rilevamento". Definito dalla differenza tra i casi di malattia coronarica o eventi cardiovascolari rilevati e l'effettiva prevalenza totale della malattia aterosclerotica nella popolazione, tale intervallo di rilevamento apre un nuovo campo per l'introduzione di nuove tecniche di indagine dell'aterosclerosi non invasive.
Tenendo conto che circa il 50% degli eventi coronarici si verifica in pazienti precedentemente asintomatici, la diagnosi precoce di questi soggetti a maggior rischio è diventata un importante obiettivo di ricerca nell'ambito della cardiologia attuale.
Più recentemente, lo sviluppo di tecniche radiologiche, fondamentalmente l'angiografia coronarica a rivelatori multipli (CAMD) e la tomografia computerizzata a fascio di elettroni (EBCT), hanno dimostrato che il grado di calcificazione coronarica correla con la lesione endoteliale e la prognosi individuale a lungo termine, consentendo di affinare la classificazione clinica del rischio di un paziente per una maggiore o minore possibilità di eventi fatali e non fatali. In particolare, il punteggio del calcio ha una debole correlazione con la gravità della stenosi coronarica di per sé, probabilmente a causa delle variazioni nel rimodellamento arterioso dovute alla calcificazione coronarica.
D'altra parte, è noto che la calcificazione delle arterie coronarie è associata a un flusso sanguigno miocardico inferiore anche in assenza di stenosi significative. Ciò significa che la calcificazione non è semplicemente un marker di malattia coronarica ostruttiva e può predisporre i pazienti all'ischemia miocardica mediante meccanismi diversi da quelli tradizionalmente noti e può quindi essere un marker di disfunzione endoteliale.
D'altra parte, l'applicazione della CAMD ha permesso di rilevare un'ateromatosi di piccola entità, non diagnosticata clinicamente dai test che provocano ischemia o anche dall'angiografia coronarica con mezzo di contrasto. La rilevanza clinica di queste alterazioni, valutata dalla loro correlazione con la presenza di marcatori di vulnerabilità della placca, principalmente aggregazione piastrinica, reattività vascolare e infiammazione, è ancora poco studiata, essendo l'obiettivo principale di questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-900
- José Carlos Nicolau
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Rischio basso o medio di malattie cardiovascolari valutato dai criteri di Framingham;
- che accetta di firmare il modulo di consenso;
- Assenza di malattia aterosclerotica nota;
- I pazienti nel gruppo dei casi devono inoltre presentare placche discrete (s) valutate mediante angiotomografia coronarica di rivelatori multipli (CAMD). I pazienti nel gruppo di controllo dovrebbero essere assenti da qualsiasi processo aterosclerotico coronarico a CAMD.
Criteri di esclusione:
- Malattia aterosclerotica nota manifesta;
- Pregressa sindrome coronarica acuta (ACS);
- Uso di agenti antipiastrinici e/o anticoagulanti;
- Uso di FANS e/o corticosteroidi
- Disfunzione piastrinica nota o piastrine 450.000 / μL
- Ematocrito 52%
- Malattie ematologiche;
- Malattia del fegato;
- Tumori maligni noti;
- Rifiuto di firmare il consenso libero e informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aggregazione piastrinica mediante VerifyNow System - P2Y12®
Lasso di tempo: 1 giorno
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Confronto dell'aggregazione piastrinica con il sistema VerifyNow - P2Y12® (un'apparecchiatura di Acriva Diagnostics che valuta l'aggregazione piastrinica) nel caso e nei gruppi di controllo.
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Aggregazione piastrinica mediante Multiplate-ADP®, Multiplate-ASPI®
Lasso di tempo: 1 giorno
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Confronto dell'aggregazione piastrinica per via dell'adenosina difosfato (test ADP) e per via dell'acido arachidonico (test ASPI).
Tesi metodi saranno analizzati nel caso e nei gruppi di controllo.
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1 giorno
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 1 giorno
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Confronto della funzione endoteliale con il metodo ENDOPAT 2000 (è il principale dispositivo medico per la valutazione della funzione endoteliale non invasiva.
È stato sviluppato ed è distribuito da Itamar Medical, Cesarea, Israele) nei casi e nei gruppi di controllo
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1 giorno
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Reticolo piastrinico
Lasso di tempo: 1 giorno
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confrontare l'analisi reticolata delle piastrine nel caso e nei gruppi di controllo;
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1 giorno
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Attività infiammatoria
Lasso di tempo: 1 giorno
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Confronto dell'attività infiammatoria dell'interleuchina 6 (IL-6) e della proteina C-reattiva ultrasensibile (us-CRP) nel caso e nei gruppi di controllo
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1 giorno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Polimorfismi genetici
Lasso di tempo: 1 giorno
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Confrontando la presenza di polimorfismi genetici nel caso e nei gruppi di controllo;
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1 giorno
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Trasporto dei lipidi alle HDL
Lasso di tempo: 1 giorno
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Confronto tra trasporto di lipidi e HDL nel caso e nel gruppo di controllo
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1 giorno
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Correlare i risultati
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Correlare l'aggregabilità piastrinica con marcatori infiammatori e presenza di polimorfismi; e.
Confrontando l'aggregazione piastrinica tra i pazienti con o senza calcio (nell'ACMD) del gruppo di casi
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Confrontando l'aggregazione piastrinica nei sottogruppi
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Confrontando l'aggregazione piastrinica nel caso e nei gruppi di controllo nei seguenti sottogruppi:
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Punteggio di rischio globale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Il confronto del Global Risk Score (rischio globale di malattia coronarica - è un calcolo del rischio assoluto di avere un evento di malattia coronarica in 10 anni.
Vengono analizzate alcune variabili: Età (40-79 anni), Sesso (maschio o femmina), Colesterolo totale (130-320mg/dL), Colesterolo HDL (20-100mg/dL), Pressione arteriosa sistolica (90-200mmHg), Pressione diastolica pressione arteriosa (30-140 mmHg), trattato per ipertensione (sì o no), diabete (sì o no) e fumatore (sì o no).
Dopo il calcolo abbiamo un numero finale e il rispettivo rischio (%) di sviluppare malattie cardiovascolari.
Con questo classifichiamo il paziente a Basso rischio (< 5% di avere una malattia coronarica in 10 anni), a Rischio Moderato ( Uomini ≥ 5% e ≤ 20% e Donna ≥ 5% e ≤ 10%) e ad Alto rischio ( Uomini > 20% e Donna > 10%).
Confronteremo questo punteggio di rischio globale nel caso e nel gruppo di controllo.
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Altri numeri di identificazione dello studio
- FAPESP 2014/01021-4 - Subp. 1
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