Studie k vyhodnocení souběžné vakcinace VRP-HER2 a pembrolizumabu u pacientů s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Podstoupili léčbu trastuzumabem plus pertuzumabem po dobu alespoň 3 týdnů před zahájením této studie.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Vymizení všech toxických vedlejších účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických postupů na NCI CTCAE (verze 4.03) Stupeň ≤ 1 (s výjimkou alopecie 2. stupně, neuropatie 2. stupně a únavy 2. stupně);
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky, mohou odevzdat archivovaný vzorek pouze po dohodě se sponzorem.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Normální srdeční funkce definovaná jako MUGA nebo ECHO s LVEF v normálním institucionálním rozsahu.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definováno níže:

Systémová laboratorní hodnota Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyty ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO

Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu

• 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní ULN

Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami/Albumin > 2,5 mg Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)

• 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
• Schopnost vrátit se do lékařského centra Duke University za účelem adekvátního sledování, jak to vyžaduje tento protokol.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky v této studii nesmí dostávat cytotoxickou chemoterapii, antiestrogenovou terapii, cílenou malomolekulární terapii nebo radiační terapii během 3 týdnů před první infuzí pembrolizumabu, během injekčního období pro VRP-HER2 a období infuze pro pembrolizumab nebo pro alespoň 2 týdny po posilovací imunizaci VRP-HER2 (skupina 1) nebo která se nezotavila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Pacienti mohli být předtím ozařováni, včetně mozkových metastáz.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Předchozí anamnéza autoimunitní tyreoiditidy nebo vitiliga je povolena.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo systémové použití antimikrobiálních látek během 72 hodin před první léčbou ve studii
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.