Eine Studie zur Bewertung der gleichzeitigen VRP-HER2-Impfung und Pembrolizumab bei Patientinnen mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Vor Beginn dieser Studie mindestens 3 Wochen lang mit Trastuzumab plus Pertuzumab behandelt worden sein.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Abklingen aller toxischen Nebenwirkungen vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE (Version 4.03) Grad ≤ 1 (mit Ausnahme von Alopezie Grad 2, Neuropathie Grad 2 und Müdigkeit Grad 2);
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu erhaltenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Probanden, für die neu erhaltene Proben nicht bereitgestellt werden können, dürfen eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Normale Herzfunktion, definiert entweder als MUGA oder ECHO mit LVEF im normalen institutionellen Bereich.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert:

System Laborwert Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mcL Thrombozyten ≥100.000/mcL Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit

Serum-Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance

• 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5-facher institutioneller ULN

Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Probanden mit Lebermetastasen Albumin > 2,5 mg/dL International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)

• 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.
• Möglichkeit, zur angemessenen Nachsorge gemäß diesem Protokoll zum Duke University Medical Center zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten in dieser Studie dürfen in den 3 Wochen vor der ersten Infusion von Pembrolizumab, während der Injektionsperiode für VRP-HER2 und der Infusionsperiode für Pembrolizumab oder für keine zytotoxische Chemotherapie, Antiöstrogentherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie erhalten mindestens 2 Wochen nach der Auffrischimpfung mit VRP-HER2 (Arm 1) oder die sich von den Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Bestrahlung erhalten, einschließlich für Hirnmetastasen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Eine Vorgeschichte von Autoimmunthyreoiditis oder Vitiligo ist zulässig.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie oder systemische Anwendung von Antibiotika innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Studienbehandlung erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.