Uno studio per valutare la vaccinazione simultanea VRP-HER2 e Pembrolizumab per i pazienti con cancro al seno

Criterio di inclusione:

• - Sono stati sottoposti a trattamento con trastuzumab più pertuzumab per almeno 3 settimane prima dell'inizio di questo studio.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Risoluzione di tutti gli effetti collaterali tossici di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche a NCI CTCAE (versione 4.03) Grado ≤ 1 (ad eccezione di alopecia di grado 2, neuropatia di grado 2 e affaticamento di grado 2);
• Avere >=18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. I soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti possono inviare un campione archiviato solo previo accordo con lo Sponsor.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Funzione cardiaca normale definita come MUGA o ECHO con LVEF nel range istituzionale normale.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito:

Sistema Valore di laboratorio Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL Piastrine ≥100.000/mcL Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO

Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata

• 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina > 2,5 mg/dL Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)

• 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
• Possibilità di tornare al Duke University Medical Center per un adeguato follow-up come richiesto da questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• I pazienti in questo studio potrebbero non ricevere chemioterapia citotossica, terapia antiestrogenica, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 3 settimane precedenti la prima infusione di Pembrolizumab, durante il periodo di iniezione per VRP-HER2 e il periodo di infusione per Pembrolizumab o per almeno 2 settimane dopo l'immunizzazione di richiamo con VRP-HER2 (Braccio 1) o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• I pazienti possono aver ricevuto radiazioni precedenti anche per metastasi cerebrali.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 3 mesi prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. È consentita una precedente storia di tiroidite autoimmune o vitiligine.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o l'uso sistemico di antimicrobici entro 72 ore prima del primo trattamento in studio
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA dell'HCV).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.