Um estudo para avaliar a vacinação concomitante com VRP-HER2 e pembrolizumabe para pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

• Foram submetidos a tratamento com trastuzumabe mais pertuzumabe por pelo menos 3 semanas antes do início deste estudo.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para NCI CTCAE (versão 4.03) Grau ≤ 1 (com exceção de alopecia de grau 2, neuropatia de grau 2 e fadiga de grau 2);
• Ter >=18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas podem enviar uma amostra arquivada somente com o consentimento do Patrocinador.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Função cardíaca normal definida como MUGA ou ECO com FEVE na faixa institucional normal.
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

Sistema Valor laboratorial Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥100.000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO

Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada

• 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina >2,5 mg/dL Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)

• 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.
• Capacidade de retornar ao Duke University Medical Center para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.

Critério de exclusão:

• As pacientes deste estudo não podem receber quimioterapia citotóxica, terapia antiestrogênica, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia nas 3 semanas anteriores à primeira infusão de Pembrolizumabe, durante o período de injeção para VRP-HER2 e período de infusão para Pembrolizumabe ou para pelo menos 2 semanas após a imunização de reforço com VRP-HER2 (Braço 1) ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Os pacientes podem ter recebido radiação anteriormente, inclusive para metástases cerebrais.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. História prévia de tireoidite autoimune ou vitiligo é permitida.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonia ativa não infecciosa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou uso sistêmico de antimicrobianos dentro de 72 horas antes do primeiro tratamento do estudo
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.