Исследование по оценке одновременной вакцинации VRP-HER2 и пембролизумаба у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

• Проходили лечение трастузумабом плюс пертузумаб в течение как минимум 3 недель до начала этого исследования.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Разрешение всех токсических побочных эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур по NCI CTCAE (версия 4.03) Степень ≤ 1 (за исключением алопеции 2 степени, невропатии 2 степени и усталости 2 степени);
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы, могут предоставить архивный образец только с согласия Спонсора.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Нормальная сердечная функция определяется либо по MUGA, либо по ЭХО с ФВ ЛЖ в нормальном институциональном диапазоне.
• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже:

Система Лабораторное значение Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО

Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина

• 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X установленной ВГН

Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)

• 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.

Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции.
• Возможность вернуться в Медицинский центр Университета Дьюка для адекватного наблюдения, как того требует этот протокол.

Критерий исключения:

• Пациенты в этом исследовании могут не получать цитотоксическую химиотерапию, антиэстрогенную терапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию за 3 недели до первой инфузии пембролизумаба, в течение периода инъекции для VRP-HER2 и периода инфузии для пембролизумаба или для по крайней мере через 2 недели после бустерной иммунизации VRP-HER2 (группа 1) или у тех, кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию, в том числе по поводу метастазов в головной мозг.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 3 месяцев до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Допускается наличие в анамнезе аутоиммунного тиреоидита или витилиго.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или активный неинфекционный пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии или системного применения противомикробных препаратов в течение 72 часов до первого исследуемого лечения.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.