Un estudio para evaluar la vacunación simultánea con VRP-HER2 y pembrolizumab para pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Haber recibido tratamiento con trastuzumab más pertuzumab durante al menos 3 semanas antes del inicio de este estudio.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos de quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE (versión 4.03) Grado ≤ 1 (con la excepción de alopecia de grado 2, neuropatía de grado 2 y fatiga de grado 2);
• Tener >=18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Los sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas pueden enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Función cardíaca normal definida como MUGA o ECHO con FEVI en rango institucional normal.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación:

Sistema Valor de laboratorio Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL Plaquetas ≥100 000 /mcL Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión ni dependencia de EPO

Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado

• 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional

Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas Albúmina > 2,5 mg/dL Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)

• 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado.
• Capacidad para regresar al Centro Médico de la Universidad de Duke para un seguimiento adecuado según lo requiere este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes en este estudio no pueden recibir quimioterapia citotóxica, terapia antiestrógeno, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en las 3 semanas anteriores a la primera infusión de pembrolizumab, durante el período de inyección para VRP-HER2 y el período de infusión para pembrolizumab o para al menos 2 semanas después de la inmunización de refuerzo con VRP-HER2 (Brazo 1) o que no se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Los pacientes pueden haber recibido radiación previa incluso para metástasis cerebrales.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten antecedentes de tiroiditis autoinmune o vitíligo.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica o uso sistémico de antimicrobianos dentro de las 72 horas anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.