En studie for å evaluere samtidig VRP-HER2-vaksinasjon og Pembrolizumab for pasienter med brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Har gjennomgått behandling med trastuzumab pluss pertuzumab i minst 3 uker før oppstart av denne studien.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Oppløsning av alle toksiske bivirkninger av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE (versjon 4.03) Grad ≤ 1 (med unntak av grad 2 alopecia, grad 2 nevropati og grad 2 fatigue);
• Være >=18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for, kan bare sende inn en arkivert prøve etter avtale fra sponsoren.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Normal hjertefunksjon definert som enten en MUGA eller EKHO med LVEF i normalt institusjonsområde.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

Systemlaboratorieverdi Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet

Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance

• 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN OR≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser mgd/L55. International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)

• 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
• Evne til å returnere til Duke University Medical Center for adekvat oppfølging som kreves av denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter i denne studien vil kanskje ikke motta cytotoksisk kjemoterapi, antiøstrogenterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling i løpet av de 3 ukene før første infusjon av Pembrolizumab, under injeksjonsperioden for VRP-HER2 og infusjonsperioden for Pembrolizumab eller for minst 2 uker etter boosterimmunisering med VRP-HER2 (arm 1) eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere stråling inkludert for hjernemetastaser.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 3 måneder før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Tidligere autoimmun tyreoiditt eller vitiligo er tillatt.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller systemisk bruk av antimikrobielle midler innen 72 timer før den første studiebehandlingen
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.