Egy vizsgálat az emlőrákos betegek egyidejű VRP-HER2 vakcinázásának és pembrolizumab oltásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálat megkezdése előtt legalább 3 hétig trastuzumab plusz pertuzumab kezelésen esett át.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes toxikus mellékhatása NCI CTCAE-re (4.03-as verzió) ≤ 1 (kivéve a 2. fokozatú alopecia, 2. fokozatú neuropátia és 2. fokozatú fáradtság);
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
• Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy újonnan kapott core vagy excíziós biopsziából egy daganatos lézióból. Azok az alanyok, akiknél az újonnan vett minták nem adhatók, csak a Szponzor beleegyezésével nyújthatnak be archivált mintát.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A normál szívműködést MUGA-ként vagy ECHO-ként határozták meg, LVEF-vel a normál intézményi tartományban.
• Megfelelő szervműködés bizonyítása az alábbiak szerint:

Rendszer laboratóriumi érték Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL Thrombocyta ≥100000/mcL Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül

Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance

• 1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

Szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál 5 mg/Albumin >2. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)

• A felső határérték 1,5-szerese, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába.
• Lehetőség arra, hogy visszatérjen a Duke Egyetemi Orvosi Központba a jelen protokoll által megkövetelt megfelelő nyomon követés céljából.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatban részt vevő betegek nem kaphatnak citotoxikus kemoterápiát, antiösztrogénterápiát, célzott kismolekulájú terápiát vagy sugárterápiát a pembrolizumab első infúziója előtti 3 hétben, a VRP-HER2 injekció beadási időszakában és a pembrolizumab infúziós időszakában vagy legalább 2 héttel a VRP-HER2-vel végzett emlékeztető immunizálás után (1. kar), vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárzást kaptak, beleértve az agyi áttétek miatt.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 3 hónapig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Korábbi autoimmun pajzsmirigygyulladás vagy vitiligo előfordulása megengedett.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát vagy szisztémás antimikrobiális szerek alkalmazását igényli az első vizsgálati kezelést megelőző 72 órában
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS-t észleltek).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.