Badanie mające na celu ocenę równoczesnego szczepienia VRP-HER2 i pembrolizumabu u pacjentek z rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Byli leczeni trastuzumabem i pertuzumabem przez co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem tego badania.
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Ustąpienie wszystkich toksycznych skutków ubocznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych według NCI CTCAE (wersja 4.03) Stopień ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2, neuropatii stopnia 2 i zmęczenia stopnia 2);
• Mieć >=18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
• Chęć dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek, mogą złożyć zarchiwizowane próbki wyłącznie za zgodą Sponsora.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Prawidłowa czynność serca zdefiniowana jako MUGA lub ECHO z LVEF mieszczącą się w prawidłowym zakresie obowiązującym w placówce.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

System Wartość laboratoryjna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 /mcL Płytki krwi ≥100 000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO

Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny

• 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina > 2,5 mg/dl Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)

• 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
• Możliwość powrotu do Duke University Medical Center w celu odpowiedniej obserwacji zgodnie z niniejszym protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w tym badaniu nie mogą otrzymywać chemioterapii cytotoksycznej, terapii antyestrogenowej, ukierunkowanej terapii drobnocząsteczkowej ani radioterapii w ciągu 3 tygodni przed pierwszym wlewem pembrolizumabu, w okresie wstrzykiwania VRP-HER2 i okresu wlewu pembrolizumabu lub co najmniej 2 tygodnie po szczepieniu przypominającym VRP-HER2 (Ramię 1) lub u których nie nastąpił powrót do zdrowia (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani radioterapii, w tym w przypadku przerzutów do mózgu.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dopuszczalna jest wcześniejsza historia autoimmunologicznego zapalenia tarczycy lub bielactwa nabytego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ogólnoustrojowego stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu 72 godzin przed pierwszym badanym leczeniem
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.