乳がん患者に対する VRP-HER2 ワクチン接種とペムブロリズマブの同時接種を評価する研究

包含基準:

• -トラスツズマブとペルツズマブによる治療を少なくとも3週間受けた この研究の開始前。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• NCI CTCAE (バージョン 4.03) グレード 1 (グレード 2 の脱毛症、グレード 2 の神経障害、およびグレード 2 の疲労を除く) に対する以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置のすべての毒性副作用の解消。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から組織を提供することをいとわない。新たに得られたサンプルを提供できない被験者は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができる.
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• -MUGAまたはECHOのいずれかとして定義される正常な心機能は、LVEFが正常な施設の範囲にあります。
• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。

システム検査値 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L 輸血または EPO 依存なし

血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス

• -正常の1.5 X上限（ULN）またはクレアチニンレベルの被験者の≥60 mL /分> 1.5 X機関ULN

血清総ビリルビン≦1.5 X ULN OR 直接ビリルビン≦ULN 総ビリルビンレベル＞1.5 ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≦2.5 X ULN OR≦5 X ULN 肝転移のある被験者 アルブミン＞2.5 mg/dL国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)

• PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、1.5 X ULN

-活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用しなければなりません。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

• 出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -このプロトコルで必要とされる適切なフォローアップのためにデューク大学医療センターに戻る能力。

除外基準:

• この研究の患者は、ペンブロリズマブの最初の注入の 3 週間前、VRP-HER2 の注射期間およびペンブロリズマブの注入期間中、またはVRP-HER2（Arm 1）による追加免疫から少なくとも2週間後、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• 患者は、脳転移を含む以前に放射線を受けた可能性があります。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（治験治療の最初の投与前の少なくとも3か月間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 -自己免疫性甲状腺炎または白斑の既往歴は許可されています。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
• -ステロイドまたは活動性の非感染性肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -最初の研究治療の72時間前までに全身療法または抗菌薬の全身使用を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNAが検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。