Een studie om gelijktijdige VRP-HER2-vaccinatie en pembrolizumab voor patiënten met borstkanker te evalueren

Inclusiecriteria:

• Een behandeling met trastuzumab plus pertuzumab hebben ondergaan gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van dit onderzoek.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Verdwijning van alle toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen bij NCI CTCAE (versie 4.03) Graad ≤ 1 (met uitzondering van graad 2 alopecia, graad 2 neuropathie en graad 2 vermoeidheid);
• >=18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Proefpersonen van wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt, mogen alleen een gearchiveerd monster indienen na toestemming van de sponsor.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Normale hartfunctie gedefinieerd als een MUGA of ECHO met LVEF binnen normaal institutioneel bereik.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Systeem Laboratoriumwaarde Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥100.000 /mcL Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid

Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring

• 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN OF≤ 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen Albumine > 2,5 mg/dl Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

• 1,5 X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
• Mogelijkheid om terug te keren naar het Duke University Medical Center voor adequate follow-up zoals vereist door dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten in deze studie krijgen mogelijk geen cytotoxische chemotherapie, anti-oestrogeentherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie in de 3 weken vóór de eerste infusie van pembrolizumab, tijdens de injectieperiode voor VRP-HER2 en infusieperiode voor pembrolizumab of voor ten minste 2 weken na boosterimmunisatie met VRP-HER2 (arm 1) of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Patiënten kunnen eerder zijn bestraald, ook voor hersenmetastasen.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Een voorgeschiedenis van auto-immune thyroïditis of vitiligo is toegestaan.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie of systemisch gebruik van antimicrobiële middelen nodig is binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.