En undersøgelse til evaluering af samtidig VRP-HER2-vaccination og Pembrolizumab til patienter med brystkræft

Inklusionskriterier:

• Har gennemgået behandling med trastuzumab plus pertuzumab i mindst 3 uger før påbegyndelse af denne undersøgelse.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Resolution af alle toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE (version 4.03) Grad ≤ 1 (med undtagelse af grad 2 alopeci, grad 2 neuropati og grad 2 træthed);
• Være >=18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Vær villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyopnåede prøver, kan kun indsende en arkiveret prøve efter aftale med sponsoren.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Normal hjertefunktion defineret som enten en MUGA eller EKHO med LVEF i normal institutionel rækkevidde.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

Systemlaboratorieværdi Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥100.000 / mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed

Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance

• 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN OR≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser mgd/lL5. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

• 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
• Evne til at vende tilbage til Duke University Medical Center for passende opfølgning som krævet af denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter i denne undersøgelse får muligvis ikke cytotoksisk kemoterapi, antiøstrogenterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling i de 3 uger før den første infusion af Pembrolizumab, i injektionsperioden for VRP-HER2 og infusionsperioden for Pembrolizumab eller for mindst 2 uger efter boosterimmunisering med VRP-HER2 (arm 1), eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Patienter kan have modtaget tidligere stråling, herunder for hjernemetastaser.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 3 måneder før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Tidligere autoimmun thyroiditis eller vitiligo er tilladt.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller systemisk brug af antimikrobielle stoffer inden for 72 timer før den første undersøgelsesbehandling
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er der påvist HCV RNA).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.