Tutkimus rintasyöpäpotilaiden samanaikaisen VRP-HER2-rokotuksen ja pembrolitsumabin arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• He ovat saaneet hoitoa trastutsumabilla ja pertutsumabilla vähintään 3 viikon ajan ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden toksisten sivuvaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE:lle (versio 4.03) Aste ≤ 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä, asteen 2 neuropatiaa ja asteen 2 väsymystä);
• Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
• Ole valmis toimittamaan kudosta kasvainleesion äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä, voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Normaali sydämen toiminta määritellään joko MUGA:ksi tai ECHO:ksi LVEFin ollessa normaalilla laitosalueella.
• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

Järjestelmän laboratorioarvo Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 / mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta

Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma

• 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN

Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN henkilöillä, joilla on maksametastaaseja 5 mg/Albumiinia > 2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)

• 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
• Kyky palata Duke University Medical Centeriin tämän pöytäkirjan edellyttämää asianmukaista seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Tämän tutkimuksen potilaat eivät välttämättä saa sytotoksista kemoterapiaa, antiestrogeenihoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa kolmen viikon aikana ennen ensimmäistä pembrolitsumabi-infuusiota, VRP-HER2-injektiojakson aikana ja pembrolitsumabi-infuusiojakson aikana tai vähintään 2 viikkoa VRP-HER2:lla tehdyn tehosteimmunisaation jälkeen (haara 1) tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin säteilyä, mukaan lukien aivoetastaasien vuoksi.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Aiempi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai vitiligo on sallittu.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus.
• hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai systeemistä mikrobilääkkeiden käyttöä 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA on havaittu).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.