유방암 환자의 VRP-HER2 백신 접종과 Pembrolizumab 동시 접종을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 본 연구를 시작하기 전 최소 3주 동안 트라스투주맙 + 페르투주맙으로 치료를 받은 자.
• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• NCI CTCAE(버전 4.03) 등급 ≤ 1(등급 2 탈모증, 등급 2 신경병증 및 등급 2 피로 제외)에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 독성 부작용 해결;
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 새로 얻은 코어 또는 종양 병변의 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자는 후원자의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 정상적인 기관 범위에서 LVEF가 있는 MUGA 또는 ECHO로 정의되는 정상적인 심장 기능.
• 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

시스템 실험실 값 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(수혈 또는 EPO 의존성 없음)

혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율

• 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥60 mL/min

혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN(간 전이 알부민 >2.5 mg/dL)인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

• PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 X ULN

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 여성 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 가임기 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 이 프로토콜에서 요구하는 적절한 후속 조치를 위해 Duke University Medical Center로 돌아갈 수 있는 능력.

제외 기준:

• 본 연구의 환자는 펨브롤리주맙의 첫 주입 전 3주 동안, VRP-HER2의 주입 기간 및 펨브롤리주맙의 주입 기간 또는 VRP-HER2로 추가 접종 후 최소 2주(Arm 1) 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 환자는 뇌 전이를 포함하여 이전에 방사선을 받았을 수 있습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 영상에 의한 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 자가면역 갑상선염 또는 백반증의 이전 병력이 허용됩니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
• 스테로이드 또는 활동성 비감염성 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 72시간 이내에 전신 요법 또는 항균제의 전신 사용이 필요한 활동성 감염이 있음
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA가 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.