Pembrolizumab v prevenci rakoviny plic u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia I-II nebo vysoce rizikovými plicními uzly, studie IMPRINT-Lung

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud platí jedno z následujících kritérií:

  • 1(a) Pacienti bez anamnézy rakoviny plic, u kterých byly IPN zjištěny screeningem rakoviny plic řízeným nízkou dávkou CT (LDCT) nebo zobrazovacími studiemi z jiných důvodů (incidentalomy) s 15–30% pravděpodobností rakoviny podle rovnice predikce rakoviny Brock University následovně. Jedná se o jednu z nejčastěji používaných rovnic pro predikci rizika rakoviny a velké národní studie potvrdily, že je vysoce účinná při záchytu onemocnění v jeho velmi raných stádiích.
  • 1(b) Pacienti bez anamnézy rakoviny plic, u kterých byly IPN zjištěny screeningem rakoviny plic řízeným LDCT nebo zobrazovacími studiemi z jiných důvodů (incidentalomy) s > 30% pravděpodobností rakoviny podle předpovědní rovnice rakoviny Brock University, jak je uvedeno níže, ale biopsie odhalí žádný jasný důkaz malignity.
  • 1(c) Pacienti s anamnézou stadia I-II nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), kteří dokončili kurativní léčbu (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) s chemoterapií nebo bez chemoterapie, kteří mají přetrvávající IPN (alespoň na dvou CT skenech 3 měsíce od sebe bez známek smrštění nebo regrese) s 10-30% pravděpodobností rakoviny podle rovnice predikce rakoviny Brock University, jak je uvedeno níže.
  • 1(d) Pacienti s anamnézou stadia I-II NSCLC, kteří dokončili kurativní léčbu (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) s chemoterapií nebo bez ní, kteří mají přetrvávající IPN (na dvou CT vyšetřeních s odstupem nejméně 3 měsíců bez známek zmenšení nebo regrese) s > 30% pravděpodobností rakoviny podle rovnice predikce rakoviny Brock University, jak je uvedeno níže, ale biopsie neodhalila žádný jasný důkaz malignity.
  • Rovnice předpovědi rakoviny Brock University. Tato kalkulačka odhaduje pravděpodobnost, že výše popsaný plicní uzel bude diagnostikován jako rakovina během dvou až čtyřletého období sledování. Parametry rovnice, jako je pohlaví, mají dvě nebo více diskrétních hodnot, které lze použít při výpočtu.
• Diagnostika vysoce rizikových IPN
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 12 týdnů při užívání pembrolizumabu plus dalších 120 dnů (cyklus spermatogeneze) pro studijní léčbu s důkazy genotoxicity v jakékoli dávce po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a) není žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo b) WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebné období a alespoň 120 dnů pro studované léčby s rizikem genotoxicity po poslední dávce studované léčby.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení/randomizace.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 na mikrolitr (během 10 dnů před zahájením studijní léčby).
• Krevní destičky >= 100 000 na mikrolitr (během 10 dnů před zahájením studijní léčby).
• Hemoglobin >= 9,0 gramů na mikrolitr nebo >= 5,6 milimolů/litr (během 10 dnů před zahájením studijní léčby) (*kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze kompaktních červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů) .
• Kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCL]) =< 1,5 x ULN NEBO >= 30 mililitrů za minutu (min) pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.) (do 10 dnů před zahájením studijní léčby).
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (během 10 dnů před zahájením studijní léčby).
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 x ULN (během 10 dnů před zahájením studijní léčby).

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů před zahájením studijní léčby).

  • PT(INR), aPTT se vyžaduje pouze u pacientů s biopsií a/nebo pokud je to klinicky indikováno

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

  • Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studované léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40 CD137).

• Před randomizací dostal předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek (může zvážit kratší interval pro inhibitory kinázy nebo jiné léky s krátkým poločasem rozpadu).

  • Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií 2. stupně =<.
  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Podstoupil předchozí radioterapii hrudníku a pole záření se překrývá s IPN.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flumist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  • Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

• Má známou další metastatickou malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

  • Poznámka: Účastníci s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ (např. karcinom prsu, rakovina děložního čípku in situ) nebo potenciálně vyléčitelné rané malignity včetně lokalizovaného NSCLC, skvamózního karcinomu hlavy a krku, rakoviny prsu, rakoviny močového měchýře atd., které prošly potenciálně kurativní terapií (chirurgický zákrok a/nebo ozařování s chemoterapií nebo bez ní ) nejsou vyloučeny.
• Má těžkou přecitlivělost (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).

• Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako povrchové antigeny hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známé aktivní hepatitidy C (definované jako virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována) infekce.

  • Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.