Пембролизумаб в профилактике рака легкого у пациентов с немелкоклеточным раком легкого I-II стадии или легочными узлами высокого риска, исследование IMPRINT-Lung

Критерии включения:

• Пациенты имеют право быть включенными в исследование только при соблюдении одного из следующих критериев:

  • 1(a) Пациенты, у которых в анамнезе не было рака легких, у которых выявлены ВПС, обнаруженные при скрининге рака легких под контролем низкодозной КТ (LDCT) или визуализирующих исследованиях по другим причинам (инциденталомы) с вероятностью рака 15-30% по уравнению прогнозирования рака Университета Брока. следующим образом. Это одно из наиболее часто используемых уравнений прогнозирования риска рака, и крупные национальные исследования подтвердили его высокую эффективность в выявлении болезни на самых ранних стадиях.
  • 1(b) Пациенты, у которых в анамнезе не было рака легких, у которых в ходе скрининга рака легкого под контролем LDCT или визуализирующих исследований были обнаружены IPN по другим причинам (инциденталомы) с вероятностью рака > 30% по уравнению прогнозирования рака Университета Брока, как показано ниже, но биопсия выявляет нет явных признаков злокачественности.
  • 1(c) Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) I-II стадии в анамнезе, завершившие лечебное лечение (хирургическое и/или лучевое) с химиотерапией или без нее, имеющие персистирующие ВПС (не менее чем на двух КТ с разницей в 3 месяца без признаков усадки или регрессии) с вероятностью рака 10-30% по уравнению прогнозирования рака Университета Брока, как показано ниже.
  • 1(d) Пациенты с немелкоклеточным раком легкого I-II стадии в анамнезе, завершившие лечебное лечение (хирургическое и/или лучевое) с химиотерапией или без нее, с персистирующими ВПС (на двух КТ с интервалом не менее 3 месяцев без признаков усадки или регрессия) с вероятностью рака > 30% по уравнению прогнозирования рака Университета Брока, как показано ниже, но биопсия не выявляет явных признаков злокачественности.
  • Уравнение прогнозирования рака Университета Брока. Этот калькулятор оценивает вероятность того, что описанный выше легочный узел будет диагностирован как рак в течение периода наблюдения от двух до четырех лет. Параметры уравнения, такие как пол, имеют два или более дискретных значения, которые можно использовать в расчетах.
• Диагностика ИПН высокого риска
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 12 недель при приеме пембролизумаба плюс дополнительные 120 дней (цикл сперматогенеза) для исследуемого лечения с доказательствами генотоксичности в любой дозе после последней дозы исследуемого лечения и воздержаться от сдачи спермы в этот период.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: а) не женщина детородного возраста (WOCBP) или период лечения и не менее 120 дней для исследуемых препаратов с риском генотоксичности после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения/рандомизации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 на микролитр (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения).
• Тромбоциты >= 100 000 на микролитр (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения).
• Гемоглобин >= 9,0 грамм на микролитр или >= 5,6 миллимоль/литр (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) (* критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель) .
• Креатинин ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [ККК]) = < 1,5 x ВГН ИЛИ >= 30 миллилитров в минуту (мин) для участников с уровнем креатинина > В 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN) учреждения (клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения). (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения).
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения).
• Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 x ULN (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения).

• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения).

  • ПВ (МНО), аЧТВ требуется только для пациентов с биопсией и/или по клиническим показаниям

Критерий исключения:

• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40). , CD137).

• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель (можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения) до рандомизации.

  • Примечание. Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до =< степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией =< степени 2 могут иметь право на участие.
  • Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Получил предшествующую лучевую терапию грудной клетки, и поле излучения перекрывается с IPN.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flumist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Имеет известное дополнительное метастатическое злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

  • Примечание: участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ) или потенциально излечимые злокачественные новообразования на ранней стадии, включая локализованный немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак молочной железы, рак мочевого пузыря и т. д., которые подверглись потенциально излечивающей терапии (хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия с химиотерапией или без нее). ) не исключены.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивность поверхностных антигенов гепатита В [HBsAg]) или известного активного гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] вируса гепатита С [HCV] [качественный]) инфекции.

  • Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.