Pembrolizumab nella prevenzione del carcinoma polmonare nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I-II o noduli polmonari ad alto rischio, lo studio IMPRINT-Lung

Criterio di inclusione:

• I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se si applica uno dei seguenti criteri:

  • 1 (a) Pazienti senza storia di cancro del polmone, che hanno IPN rilevati mediante screening del cancro del polmone guidato da TC a basso dosaggio (LDCT) o studi di imaging per altri motivi (incidentalomi) con una probabilità di cancro del 15-30% secondo l'equazione di previsione del cancro della Brock University come segue. Questa è una delle equazioni di previsione del rischio di cancro più frequentemente utilizzate ed è stata confermata essere altamente efficace nel catturare la malattia nelle sue primissime fasi da ampi studi nazionali.
  • 1 (b) Pazienti senza storia di cancro del polmone, che hanno IPN rilevati dallo screening del cancro del polmone guidato da LDCT o da studi di imaging per altri motivi (incidentalomi) con > 30% di probabilità di cancro secondo l'equazione di predizione del cancro della Brock University come segue, ma la biopsia rivela nessuna chiara evidenza di malignità.
  • 1(c) Pazienti con anamnesi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) stadio I-II, che hanno completato il trattamento curativo (chirurgia e/o radioterapia) con o senza chemioterapia, che hanno IPN persistenti (su due scansioni TC almeno 3 mesi di distanza senza evidenza di restringimento o regressione) con probabilità di cancro del 10-30% secondo l'equazione di previsione del cancro della Brock University come segue.
  • 1(d) Pazienti con anamnesi di NSCLC in stadio I-II, che hanno completato il trattamento curativo (chirurgia e/o radioterapia) con o senza chemioterapia, che hanno IPN persistenti (su due scansioni TC a distanza di almeno 3 mesi senza evidenza di restringimento o regressione) con > 30% di probabilità di cancro secondo l'equazione di previsione del cancro della Brock University come segue, ma la biopsia non rivela alcuna chiara evidenza di malignità.
  • Equazione di previsione del cancro della Brock University. Questo calcolatore stima la probabilità che un nodulo polmonare sopra descritto venga diagnosticato come cancro entro un periodo di follow-up da due a quattro anni. I parametri dell'equazione, come il sesso, hanno due o più valori discreti che possono essere utilizzati nel calcolo.
• Diagnosi di IPN ad alto rischio
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 12 settimane durante il trattamento con pembrolizumab più altri 120 giorni (un ciclo di spermatogenesi) per i trattamenti in studio con evidenza di genotossicità a qualsiasi dose dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a) Non è una donna in età fertile (WOCBP) o b) Una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante periodo di trattamento e per almeno 120 giorni per i trattamenti in studio con rischio di genotossicità dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione/randomizzazione.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 per microlitro (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Piastrine >= 100.000 per microlitro (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Emoglobina >= 9,0 grammi per microlitro o >= 5,6 millimoli/litro (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) (* i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane) .
• Creatinina O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCL]) =< 1,5 x ULN O >= 30 millilitri al minuto (min) per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (la clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale). (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• - Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =<2,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).

• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).

  • PT(INR), aPTT richiesto solo per pazienti sottoposti a biopsia e/o se clinicamente indicato

Criteri di esclusione:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

  • Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (ad esempio, CTLA-4, OX-40 , CD137).

• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale del sistema inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane (potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita) prima della randomizzazione.

  • Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a terapie precedenti a = < grado 1 o al basale. I partecipanti con =< neuropatia di grado 2 possono essere idonei.
  • Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia toracica e il campo di radiazioni si sovrappone alle IPN.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flumist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio sull'agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

  • Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• Ha un tumore maligno metastatico aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

  • Nota: partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) o tumori maligni in fase iniziale potenzialmente curabili tra cui NSCLC localizzato, carcinoma squamoso della testa e del collo, carcinoma mammario, carcinoma della vescica ecc., che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa (chirurgia e/o radioterapia con o senza chemioterapia ) non sono esclusi.
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigeni di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivi) o epatite C attiva nota (definita come virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] viene rilevato) infezione.

  • Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.