Pembrolitsumabi keuhkosyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on vaiheen I-II ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai korkean riskin keuhkokyhmyt, IMPRINT-Lung Study

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • 1(a) Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut keuhkosyöpää ja joilla on IPN:t, jotka on havaittu pieniannoksisella CT-ohjatulla keuhkosyövän seulonta- tai kuvantamistutkimuksilla muista syistä (incidentaloomat) 15-30 %:n syövän todennäköisyydellä Brock Universityn syövän ennusteyhtälön mukaan seuraavasti. Tämä on yksi yleisimmin käytetyistä syövän riskin ennusteyhtälöistä, ja sen on vahvistettu erittäin tehokkaaksi taudin tartunnassa sen varhaisessa vaiheessa suurissa kansallisissa tutkimuksissa.
  • 1(b) Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut keuhkosyöpää ja joilla on muista syistä LDCT-ohjatuilla keuhkosyövän seulonta- tai kuvantamistutkimuksilla havaittuja IPN:itä (incidentaloomat) > 30 % syövän todennäköisyydellä Brock Universityn syövän ennusteyhtälön mukaan seuraavasti, mutta biopsia paljastaa ei selkeitä todisteita pahanlaatuisuudesta.
  • 1(c) Potilaat, joilla on ollut vaiheen I–II ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja jotka ovat saaneet päätökseen parantavan hoidon (leikkaus ja/tai säde) kemoterapialla tai ilman, ja joilla on pysyviä IPN:itä (vähintään kahdessa TT-skannauksessa 3 kuukauden välein ilman näyttöä kutistumisesta tai regressiosta) 10-30 % syövän todennäköisyydellä Brock Universityn syövän ennustusyhtälön mukaan seuraavasti.
  • 1(d) Potilaat, joilla on ollut vaiheen I-II NSCLC, jotka ovat saaneet päätökseen parantavan hoidon (leikkaus ja/tai säde) kemoterapialla tai ilman, ja joilla on pysyviä IPN:itä (kahdessa TT-kuvauksessa vähintään 3 kuukauden välein ilman merkkejä kutistumisesta tai regressio) > 30 % syövän todennäköisyydellä Brock Universityn syövän ennusteyhtälön mukaan seuraavasti, mutta biopsia ei paljasta selkeitä todisteita pahanlaatuisuudesta.
  • Brockin yliopiston syövän ennusteyhtälö. Tämä laskin arvioi todennäköisyyden, että yllä kuvattu keuhkokyhmy diagnosoidaan syöväksi 2–4 vuoden seurantajakson aikana. Yhtälöparametreilla, kuten sukupuoli, on kaksi tai useampia erillisiä arvoja, joita voidaan käyttää laskennassa.
• Korkean riskin IPN:ien diagnoosi
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 12 viikon ajan pembrolitsumabin hoidon aikana sekä 120 lisäpäivän ajan (spermatogeneesisykli) tutkimushoidoissa, joissa on näyttöä genotoksisuudesta millä tahansa annoksella viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai b) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson ja vähintään 120 päivän ajan niiden tutkimushoitojen osalta, joihin liittyy genotoksisuuden riski viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jako-/satunnaistamispäivää.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 mikrolitraa kohti (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Verihiutaleet >= 100 000 mikrolitraa kohti (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Hemoglobiini >= 9,0 grammaa/mikrolitra tai >= 5,6 millimoolia/litra (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) (*kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana) .
• Kreatiniinin TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCL] sijasta) =< 1,5 x ULN TAI >= 30 millilitraa minuutissa (min) osallistujalle, jolla on kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on laskettava laitoksen standardien mukaan.) (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini =< osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).

  • PT(INR), aPTT vaaditaan vain potilailta, joille on otettu biopsia ja/tai jos kliininen aihe on tarpeen

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  • Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja tutkimushoidon ensimmäisen annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40 , CD137).

• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä (voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille) ennen satunnaistamista.

  • Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
  • Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hän on saanut aikaisempaa rintakehän sädehoitoa ja säteilykenttä on päällekkäinen IPN:iden kanssa.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flumist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Hänellä on tiedossa toinen metastaattinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ) tai mahdollisesti parannettavissa olevat alkuvaiheen pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien paikallinen NSCLC, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, rintasyöpä, virtsarakon syöpä jne., joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa (leikkaus ja/tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman sitä). ) eivät ole poissuljettuja.
• On vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).

• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeneihin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) infektio.

  • Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten kanssa.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.