Pembrolizumab dans la prévention du cancer du poumon chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I-II ou de nodules pulmonaires à haut risque, l'étude IMPRINT-Lung

Critère d'intégration:

• Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si l'un des critères suivants s'applique :

  • 1(a) Patients sans antécédent de cancer du poumon, chez qui des IPN ont été détectés par un dépistage du cancer du poumon guidé à faible dose (LDCT) ou des études d'imagerie pour d'autres raisons (incidentalomes) avec une probabilité de cancer de 15 à 30 % selon l'équation de prédiction du cancer de l'Université Brock comme suit. Il s'agit de l'une des équations de prédiction du risque de cancer les plus fréquemment utilisées et il a été confirmé qu'elle était très efficace pour attraper la maladie à ses tout premiers stades par de grandes études nationales.
  • 1(b) Patients sans antécédent de cancer du poumon, chez qui des IPN ont été détectés par le dépistage du cancer du poumon guidé par LDCT ou par des études d'imagerie pour d'autres raisons (incidentalomes) avec une probabilité de cancer > 30 % selon l'équation de prédiction du cancer de l'Université Brock comme suit, mais la biopsie révèle aucune preuve évidente de malignité.
  • 1(c) Patients ayant des antécédents de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade I-II, ayant terminé un traitement curatif (chirurgie et/ou radiothérapie) avec ou sans chimiothérapie, présentant des IPN persistantes (sur deux scanners au moins 3 mois d'intervalle sans signe de rétrécissement ou de régression) avec une probabilité de cancer de 10 à 30 % selon l'équation de prédiction du cancer de l'Université Brock comme suit.
  • 1(d) Patients ayant des antécédents de NSCLC de stade I-II, qui ont terminé un traitement curatif (chirurgie et/ou radiothérapie) avec ou sans chimiothérapie, qui ont des IPN persistants (sur deux tomodensitogrammes à au moins 3 mois d'intervalle sans signe de rétrécissement ou régression) avec > 30 % de probabilité de cancer selon l'équation de prédiction du cancer de l'Université Brock comme suit, mais la biopsie ne révèle aucune preuve claire de malignité.
  • Équation de prédiction du cancer de l'Université Brock. Ce calculateur estime la probabilité qu'un nodule pulmonaire décrit ci-dessus soit diagnostiqué comme un cancer au cours d'une période de suivi de deux à quatre ans. Les paramètres d'équation, tels que le sexe, ont deux ou plusieurs valeurs discrètes qui peuvent être utilisées dans le calcul.
• Diagnostic des IPN à haut risque
• Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 12 semaines tout en recevant du pembrolizumab plus 120 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) pour les traitements à l'étude présentant des signes de génotoxicité à n'importe quelle dose après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique : a) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou b) Une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution / de randomisation.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 par microlitre (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Plaquettes> = 100 000 par microlitre (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Hémoglobine >= 9,0 grammes par microlitre ou >= 5,6 millimoles/litre (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) (* les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines) .
• Créatinine OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCL]) =< 1,5 x LSN OU >= 30 millilitres par minute (min) pour le participant avec des niveaux de créatinine> 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement (la clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme de l'établissement.) (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN OU bilirubine directe =< pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Aspartate aminotransférase (AST) sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) sérum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) = < 2,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude).

• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude).

  • PT(INR), aPTT requis uniquement pour les patients subissant une biopsie et/ou si cliniquement indiqué

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la randomisation. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

  • Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40 , CD137).

• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines (pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte) avant la randomisation.

  • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie =< grade 2 peuvent être éligibles.
  • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
• A déjà reçu une radiothérapie thoracique et le champ de rayonnement chevauche les IPN.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flumist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

  • Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• A une tumeur maligne métastatique supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

  • Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ), ou des tumeurs malignes à un stade précoce potentiellement curables, y compris le CPNPC localisé, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le cancer du sein, le cancer de la vessie, etc., qui ont subi un traitement potentiellement curatif (chirurgie et/ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie ) ne sont pas exclus.
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme des antigènes de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactifs) ou d'hépatite C active connue (définie comme une infection par le virus de l'hépatite C [VHC] à l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté).

  • Remarque : Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.