Pembrolizumab til forebyggelse af lungekræft hos patienter med trin I-II ikke-småcellet lungekræft eller højrisiko lungeknuder, IMPRINT-lungeundersøgelsen

Inklusionskriterier:

• Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • 1(a) Patienter uden lungekræft i anamnesen, som har IPN'er detekteret ved lavdosis CT (LDCT)-guidet lungekræftscreening eller billeddannelsesundersøgelser af andre årsager (incidentalomer) med 15-30 % kræftsandsynlighed ved Brock Universitys kræftforudsigelsesligning som følger. Dette er en af ​​de hyppigst anvendte kræftrisikoforudsigelsesligninger og er blevet bekræftet at være yderst effektiv til at fange sygdommen i dens meget tidlige stadier af store nationale undersøgelser.
  • 1(b) Patienter uden lungekræft i anamnesen, som har IPN'er detekteret ved LDCT-guidet lungekræftscreening eller billeddannelsesundersøgelser af andre årsager (incidentalomer) med > 30 % kræftsandsynlighed ifølge Brock Universitys kræftforudsigelsesligning som følger, men biopsi afslører ingen klare tegn på malignitet.
  • 1(c) Patienter med anamnese med fase I-II ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som har afsluttet helbredende behandling (kirurgi og/eller stråling) med eller uden kemoterapi, som har vedvarende IPN'er (på mindst to CT-scanninger) 3 måneders mellemrum uden tegn på svind eller regression) med 10-30 % kræftsandsynlighed ved Brock Universitys kræftforudsigelsesligning som følger.
  • 1(d) Patienter med anamnese med stadium I-II NSCLC, som har afsluttet kurativ behandling (kirurgi og/eller stråling) med eller uden kemoterapi, som har vedvarende IPN'er (på to CT-scanninger med mindst 3 måneders mellemrum uden tegn på svind eller regression) med > 30 % kræftsandsynlighed ved Brock University cancerforudsigelsesligning som følger, men biopsi afslører ingen klare tegn på malignitet.
  • Brock University kræftforudsigelsesligning. Denne lommeregner estimerer sandsynligheden for, at en lungeknude beskrevet ovenfor vil blive diagnosticeret som kræft inden for en to til fire års opfølgningsperiode. Ligningsparametre, såsom køn, har to eller flere diskrete værdier, som kan bruges i beregningen.
• Diagnose af højrisiko IPN'er
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention i behandlingsperioden og i mindst 12 uger, mens de får pembrolizumab plus yderligere 120 dage (en spermatogenesecyklus) til undersøgelsesbehandlinger med tegn på genotoksicitet ved enhver dosis efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og undlade at donere sæd i denne periode.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: a) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller b) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage for undersøgelsesbehandlingerne med risiko for genotoksicitet efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før datoen for tildeling/randomisering.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 pr. mikroliter (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling).
• Blodplader >= 100.000 pr. mikroliter (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen).
• Hæmoglobin >= 9,0 gram pr. mikroliter eller >= 5,6 millimol/liter (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) (*kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietinafhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger) .
• Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCL]) =< 1,5 x ULN ELLER >= 30 milliliter pr. minut (min) for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (kreatininclearance (CrCl) skal beregnes pr. institutionel standard.) (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling).
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling).
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling).

• Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 10 dage) inden studiebehandlingens start).

  • PT(INR), aPTT kræves kun for patienter, der får en biopsi og/eller hvis det er klinisk indiceret

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

  • Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.
• Har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40 CD137).

• Har modtaget tidligere system-anti-cancer-behandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger (kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid) før randomisering.

  • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig over alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltagere med =< grad 2 neuropati kan være berettigede.
  • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Har tidligere modtaget thoraxstrålebehandling, og strålefeltet overlapper med IPN'er.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flumist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemsteroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Har en kendt yderligere metastatisk malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.

  • Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), eller potentielt helbredelige maligniteter i tidligt stadie, herunder lokaliseret NSCLC, hoved- og halspladecellekræft, brystkræft, blærekræft osv., der har gennemgået potentielt helbredende behandling (kirurgi og/eller stråling med eller uden kemoterapi) ) er ikke udelukket.
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV).

• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigener [HBsAg] reaktive) eller kendt aktiv hepatitis C (defineret som hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion.

  • Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.