Pembrolizumab zur Vorbeugung von Lungenkrebs bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-II oder Hochrisiko-Pulmonalknoten, die IMPRINT-Lung-Studie

Einschlusskriterien:

• Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  • 1(a) Patienten ohne Lungenkrebs in der Vorgeschichte, bei denen IPNs durch Low-Dose-CT (LDCT)-geführtes Lungenkrebs-Screening oder bildgebende Untersuchungen aus anderen Gründen (Inzidentalome) mit einer Krebswahrscheinlichkeit von 15-30 % nach der Krebsvorhersagegleichung der Brock University nachgewiesen wurden wie folgt. Dies ist eine der am häufigsten verwendeten Gleichungen zur Vorhersage des Krebsrisikos und wurde in großen nationalen Studien als hochwirksam bei der Erkennung der Krankheit in ihren sehr frühen Stadien bestätigt.
  • 1(b) Patienten ohne Lungenkrebs in der Vorgeschichte, bei denen IPNs durch LDCT-geführtes Lungenkrebs-Screening oder bildgebende Studien aus anderen Gründen (Inzidentalome) mit einer Krebswahrscheinlichkeit von > 30 % gemäß der folgenden Krebsvorhersagegleichung der Brock University nachgewiesen wurden, aber Biopsie zeigt kein eindeutiger Hinweis auf Malignität.
  • 1(c) Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I-II in der Vorgeschichte, die eine kurative Behandlung (Operation und/oder Bestrahlung) mit oder ohne Chemotherapie abgeschlossen haben, die persistierende IPNs haben (bei mindestens zwei CT-Scans 3 Monate Abstand ohne Anzeichen von Schrumpfung oder Regression) mit einer Krebswahrscheinlichkeit von 10-30 % gemäß der Krebsvorhersagegleichung der Brock University wie folgt.
  • 1(d) Patienten mit NSCLC im Stadium I-II in der Vorgeschichte, die eine kurative Behandlung (Operation und/oder Bestrahlung) mit oder ohne Chemotherapie abgeschlossen haben, die persistierende IPNs haben (auf zwei CT-Scans im Abstand von mindestens 3 Monaten ohne Anzeichen einer Schrumpfung). oder Regression) mit einer Krebswahrscheinlichkeit von > 30 % nach der Krebsvorhersagegleichung der Brock University wie folgt, aber die Biopsie zeigt keinen eindeutigen Hinweis auf Malignität.
  • Krebsvorhersagegleichung der Brock University. Dieser Rechner schätzt die Wahrscheinlichkeit, dass ein oben beschriebener Lungenknoten innerhalb einer Nachbeobachtungszeit von zwei bis vier Jahren als Krebs diagnostiziert wird. Gleichungsparameter wie Geschlecht haben zwei oder mehr diskrete Werte, die bei der Berechnung verwendet werden können.
• Diagnose von Hochrisiko-IPNs
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Wochen während der Behandlung mit Pembrolizumab plus weitere 120 Tage (ein Spermatogenesezyklus) für Studienbehandlungen mit Nachweis von Genotoxizität bei jeder Dosis nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und Verzichten Sie während dieser Zeit auf eine Samenspende.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder b) Eine WOCBP, die sich bereit erklärt, während der Verhütungsrichtlinien zu befolgen Behandlungszeitraum und mindestens 120 Tage für die Studienbehandlungen mit dem Risiko einer Genotoxizität nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Zuweisung/Randomisierung durchgeführt werden.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 pro Mikroliter (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Thrombozyten >= 100.000 pro Mikroliter (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Hämoglobin >= 9,0 Gramm pro Mikroliter oder >= 5,6 Millimol/Liter (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) (*Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein) .
• Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCL] verwendet werden) = < 1,5 x ULN ODER >= 30 Milliliter pro Minute (min) für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.) (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).

• International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).

  • PT(INR), aPTT nur erforderlich bei Patienten mit Biopsie und/oder bei klinischer Indikation

Ausschlusskriterien:

• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

  • Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40 , CD137).

• Hat vor der Randomisierung eine vorherige System-Antikrebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen (könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen).

  • Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund früherer Therapien auf =< Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie =< Grad 2 können förderfähig sein.
  • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine vorherige Strahlentherapie des Brustkorbs erhalten und das Bestrahlungsfeld überschneidet sich mit IPNs.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Flumist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

  • Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Hat eine bekannte zusätzliche metastatische Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.

  • Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ (z. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ) oder potenziell heilbare maligne Erkrankungen im Frühstadium, einschließlich lokalisiertem NSCLC, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, Brustkrebs, Blasenkrebs usw., die einer potenziell kurativen Therapie (Operation und/oder Bestrahlung mit oder ohne Chemotherapie) unterzogen wurden ) sind nicht ausgeschlossen.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigene [HBsAg] reaktiv) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis C (definiert als Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen wird) Infektion.

  • Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.