Pembrolizumab bij het voorkomen van longkanker bij patiënten met stadium I-II niet-kleincellige longkanker of longknobbels met een hoog risico, de IMPRINT-Lung-studie

Inclusiecriteria:

• Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  • 1(a) Patiënten zonder voorgeschiedenis van longkanker, bij wie IPN's zijn gedetecteerd door lage dosis CT (LDCT)-geleide longkankerscreening of beeldvormingsonderzoeken om andere redenen (incidentalomen) met 15-30% kankerkans volgens Brock University kankervoorspellingsvergelijking als volgt. Dit is een van de meest gebruikte vergelijkingen voor het voorspellen van het risico op kanker en door grote nationale onderzoeken is bevestigd dat het zeer effectief is bij het opvangen van de ziekte in een zeer vroeg stadium.
  • 1(b) Patiënten zonder voorgeschiedenis van longkanker, bij wie IPN's zijn gedetecteerd door LDCT-geleide longkankerscreening of beeldvormingsonderzoeken om andere redenen (incidentalomen) met > 30% kans op kanker volgens de Brock University kankervoorspellingsvergelijking als volgt, maar biopsie onthult geen duidelijk bewijs van maligniteit.
  • 1(c) Patiënten met een voorgeschiedenis van stadium I-II niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die curatieve behandeling (chirurgie en/of bestraling) met of zonder chemotherapie hebben voltooid, die aanhoudende IPN's hebben (op minstens twee CT-scans 3 maanden uit elkaar zonder bewijs van inkrimping of regressie) met 10-30% kans op kanker door Brock University kankervoorspellingsvergelijking als volgt.
  • 1(d) Patiënten met een voorgeschiedenis van stadium I-II NSCLC, die curatieve behandeling (chirurgie en/of bestraling) met of zonder chemotherapie hebben voltooid, die aanhoudende IPN's hebben (op twee CT-scans met een tussenpoos van ten minste 3 maanden zonder bewijs van inkrimping of regressie) met > 30% waarschijnlijkheid van kanker door Brock University kankervoorspellingsvergelijking als volgt, maar biopsie onthult geen duidelijk bewijs van maligniteit.
  • Brock University kankervoorspellingsvergelijking. Deze calculator schat de waarschijnlijkheid dat een hierboven beschreven longknobbel binnen een follow-upperiode van twee tot vier jaar als kanker wordt gediagnosticeerd. Vergelijkingsparameters, zoals geslacht, hebben twee of meer discrete waarden die in de berekening kunnen worden gebruikt.
• Diagnose van IPN's met een hoog risico
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 weken terwijl hij pembrolizumab krijgt plus nog eens 120 dagen (een spermatogenesecyclus) voor onderzoeksbehandelingen met bewijs van genotoxiciteit bij elke dosis na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of b) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen voor de onderzoeksbehandelingen met risico op genotoxiciteit na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing/randomisatie.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 per microliter (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Bloedplaatjes >= 100.000 per microliter (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Hemoglobine >= 9,0 gram per microliter of >= 5,6 millimol/liter (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) (*aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken) .
• Creatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCL]) =< 1,5 x ULN OF >= 30 milliliter per minuut (min) voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens institutionele standaard.) (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling).

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).

  • PT(INR), aPTT alleen vereist voor patiënten met een biopsie en/of indien klinisch geïndiceerd

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

  • Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40 , CD137).

• Heeft eerder systeemtherapie tegen kanker gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken (kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd) voorafgaand aan randomisatie.

  • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline. Deelnemers met =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.
  • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Eerder radiotherapie op de borst heeft gehad en het stralingsveld overlapt met IPN's.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flumist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  • Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Heeft een bekende aanvullende gemetastaseerde maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

  • Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ), of potentieel geneesbare maligniteiten in een vroeg stadium, waaronder gelokaliseerd NSCLC, plaveiselcarcinoom van het hoofd en de nek, borstkanker, blaaskanker enz., die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan (chirurgie en/of bestraling met of zonder chemotherapie ) zijn niet uitgesloten.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakte-antigenen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C (gedefinieerd als hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd).

  • Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.