Pembrolizumab w zapobieganiu rakowi płuca u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium I-II lub guzkami płuca wysokiego ryzyka, badanie IMPRINT-Lung

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy ma zastosowanie jedno z poniższych kryteriów:

  • 1(a) Pacjenci bez raka płuc w wywiadzie, u których IPN wykryto w badaniu przesiewowym raka płuca pod kontrolą niskodawkowej CT (LDCT) lub badaniach obrazowych z innych przyczyn (incidentaloma) z 15-30% prawdopodobieństwem wystąpienia raka według równania przewidywania raka Uniwersytetu Brocka jak następuje. Jest to jedno z najczęściej stosowanych równań do przewidywania ryzyka zachorowania na raka i zostało potwierdzone w dużych badaniach krajowych jako wysoce skuteczne w wykrywaniu choroby na bardzo wczesnym etapie.
  • 1(b) Pacjenci bez raka płuca w wywiadzie, u których IPN wykryto w badaniach przesiewowych lub obrazowych raka płuc pod kontrolą LDCT z innych przyczyn (incidentaloma) z > 30% prawdopodobieństwem wystąpienia raka według równania przewidywania raka Uniwersytetu Brocka, jak poniżej, ale biopsja ujawnia brak wyraźnych dowodów na złośliwość.
  • 1(c) Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium I-II w wywiadzie, którzy ukończyli leczenie (operację i/lub radioterapię) z chemioterapią lub bez chemioterapii, u których przetrwały IPN (w co najmniej dwóch badaniach tomografii komputerowej) odstępie 3 miesięcy bez oznak kurczenia się lub regresji) z 10-30% prawdopodobieństwem raka według równania przewidywania raka Uniwersytetu Brocka w następujący sposób.
  • 1(d) Pacjenci z NSCLC w stadium I-II w wywiadzie, którzy ukończyli leczenie (operacja i/lub radioterapia) z chemioterapią lub bez chemioterapii, którzy mają utrzymujące się IPN (na dwóch tomografiach komputerowych w odstępie co najmniej 3 miesięcy bez oznak kurczenia się lub regresja) z > 30% prawdopodobieństwem raka za pomocą równania przewidywania raka Uniwersytetu Brocka, jak poniżej, ale biopsja nie ujawnia wyraźnych dowodów na złośliwość.
  • Równanie przewidywania raka Uniwersytetu Brocka. Ten kalkulator szacuje prawdopodobieństwo, że opisany powyżej guzek w płucu zostanie zdiagnozowany jako rak w okresie obserwacji wynoszącym od dwóch do czterech lat. Parametry równania, takie jak płeć, mają dwie lub więcej wartości dyskretnych, które można wykorzystać w obliczeniach.
• Diagnostyka IPN wysokiego ryzyka
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 12 tygodni podczas otrzymywania pembrolizumabu plus dodatkowe 120 dni (cykl spermatogenezy) w przypadku leczenia w ramach badania z dowodami genotoksyczności w dowolnej dawce po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: a) nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub b) WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas przez okres leczenia i przez co najmniej 120 dni w przypadku badanych terapii z ryzykiem genotoksyczności po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału/randomizacji.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 na mikrolitr (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Płytki >= 100 000 na mikrolitr (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia).
• Hemoglobina >= 9,0 gramów na mikrolitr lub >= 5,6 milimola/litr (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) (*kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni) .
• Kreatynina LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCL]) =< 1,5 x GGN LUB >= 30 mililitrów na minutę (min) dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w danej placówce). (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy, transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) =< 2,5 x ULN (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).

  • PT(INR), aPTT wymagane tylko w przypadku pacjentów poddawanych biopsji i/lub w przypadku wskazań klinicznych

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

  • Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40 , CD137).

• Otrzymał wcześniej systemową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni (można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania) przed randomizacją.

  • Uwaga: uczestnicy musieli wyleczyć się ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub wartości początkowej. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2.
  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymał wcześniej radioterapię klatki piersiowej, a pole promieniowania pokrywa się z IPN.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flumist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy z przerzutami, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.

  • Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ) lub potencjalnie uleczalne nowotwory we wczesnym stadium, w tym zlokalizowane NSCLC, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak piersi, rak pęcherza moczowego itp., które zostały poddane potencjalnie leczniczej terapii (operacja chirurgiczna i/lub radioterapia z chemioterapią lub bez niej) ) nie są wykluczone.
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywne antygeny powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).

  • Uwaga: Nie są wymagane żadne badania na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.