Pembrolizumab i forebygging av lungekreft hos pasienter med stadium I-II ikke-småcellet lungekreft eller høyrisiko lungeknuter, IMPRINT-lungestudien

Inklusjonskriterier:

• Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis ett av følgende kriterier gjelder:

  • 1(a) Pasienter uten lungekreft i anamnesen, som har IPN-er påvist ved lavdose-CT (LDCT)-veiledet lungekreftscreening eller bildediagnostikk av andre årsaker (incidentalomer) med 15-30 % kreftsannsynlighet ved Brock Universitys kreftprediksjonsligning som følger. Dette er en av de mest brukte kreftrisikoprediksjonsligningene og har blitt bekreftet å være svært effektiv for å fange sykdommen i de tidlige stadiene av store nasjonale studier.
  • 1(b) Pasienter uten historie med lungekreft, som har IPN-er oppdaget ved LDCT-veiledet lungekreftscreening eller bildediagnostikk av andre årsaker (incidentalomer) med > 30 % kreftsannsynlighet ved Brock Universitys kreftprediksjonsligning som følger, men biopsi avslører ingen klare bevis på malignitet.
  • 1(c) Pasienter med tidligere stadium I-II ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som har fullført kurativ behandling (kirurgi og/eller stråling) med eller uten kjemoterapi, som har vedvarende IPN (på minst to CT-skanninger) 3 måneders mellomrom uten tegn på krymping eller regresjon) med 10-30 % kreftsannsynlighet ved Brock Universitys kreftprediksjonsligning som følger.
  • 1(d) Pasienter med historie med stadium I-II NSCLC, som har fullført kurativ behandling (kirurgi og/eller stråling) med eller uten kjemoterapi, som har vedvarende IPN (på to CT-skanninger med minst 3 måneders mellomrom uten tegn på krymping) eller regresjon) med > 30 % kreftsannsynlighet ved Brock Universitys kreftprediksjonsligning som følger, men biopsi avslører ingen klare bevis på malignitet.
  • Brock University kreftprediksjonsligning. Denne kalkulatoren estimerer sannsynligheten for at en lungeknute beskrevet ovenfor vil bli diagnostisert som kreft innen en to til fire års oppfølgingsperiode. Ligningsparametere, som kjønn, har to eller flere diskrete verdier som kan brukes i beregningen.
• Diagnose av høyrisiko IPN-er
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 uker mens de får pembrolizumab pluss ytterligere 120 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med tegn på genotoksisitet ved enhver dose etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller b) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager for studiebehandlingene med risiko for genotoksisitet etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 per mikroliter (innen 10 dager før start av studiebehandling).
• Blodplater >= 100 000 per mikroliter (innen 10 dager før start av studiebehandling).
• Hemoglobin >= 9,0 gram per mikroliter eller >= 5,6 millimol/liter (innen 10 dager før start av studiebehandling) (*kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene) .
• Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCL]) =< 1,5 x ULN ELLER >= 30 milliliter per minutt (min) for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonsstandard.) (innen 10 dager før start av studiebehandling).
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling).
• Aspartataminotransferase (AST) serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling).

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager) før start av studiebehandling).

  • PT(INR), aPTT er kun nødvendig for pasienter som har en biopsi og/eller hvis det er klinisk indisert

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

  • Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.
• Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40) CD137).

• Har mottatt tidligere systembehandling mot kreft, inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker (kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid) før randomisering.

  • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati kan være kvalifisert.
  • Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Har mottatt strålebehandling av thorax tidligere og strålefeltet overlapper med IPN.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flumist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemsteroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

• Har en kjent ytterligere metastatisk malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

  • Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ), eller potensielt helbredelige maligniteter i tidlig stadium, inkludert lokalisert NSCLC, plateepitelkarsinom i hode og nakke, brystkreft, blærekreft etc., som har gjennomgått potensielt kurativ behandling (kirurgi og/eller stråling med eller uten kjemoterapi) ) er ikke utelukket.
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).

• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigener [HBsAg] reaktive) eller kjent aktiv hepatitt C (definert som hepatitt C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon.

  • Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.