Pembrolizumab en la prevención del cáncer de pulmón en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I-II o nódulos pulmonares de alto riesgo, el estudio IMPRINT-Lung

Criterios de inclusión:

• Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplica uno de los siguientes criterios:

  • 1(a) Pacientes sin antecedentes de cáncer de pulmón, que tienen IPN detectadas mediante pruebas de detección de cáncer de pulmón guiadas por TC de dosis baja (LDCT) o estudios de imágenes por otras razones (incidentalomas) con una probabilidad de cáncer del 15-30 % según la ecuación de predicción de cáncer de la Universidad de Brock como sigue. Esta es una de las ecuaciones de predicción del riesgo de cáncer que se utiliza con más frecuencia y se ha confirmado que es muy eficaz para detectar la enfermedad en sus primeras etapas en grandes estudios nacionales.
  • 1(b) Pacientes sin antecedentes de cáncer de pulmón, que tienen IPN detectadas mediante estudios de detección de cáncer de pulmón guiados por LDCT o estudios de imágenes por otras razones (incidentalomas) con > 30 % de probabilidad de cáncer según la ecuación de predicción de cáncer de la Universidad de Brock de la siguiente manera, pero la biopsia revela sin evidencia clara de malignidad.
  • 1(c) Pacientes con antecedentes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio I-II, que hayan completado el tratamiento curativo (cirugía y/o radiación) con o sin quimioterapia, que tengan NPI persistentes (en dos tomografías computarizadas al menos 3 meses de diferencia sin evidencia de reducción o regresión) con 10-30% de probabilidad de cáncer según la ecuación de predicción de cáncer de la Universidad de Brock de la siguiente manera.
  • 1(d) Pacientes con antecedentes de NSCLC en estadio I-II, que han completado el tratamiento curativo (cirugía y/o radiación) con o sin quimioterapia, que tienen NPI persistentes (en dos tomografías computarizadas con al menos 3 meses de diferencia sin evidencia de reducción o regresión) con > 30 % de probabilidad de cáncer según la ecuación de predicción de cáncer de la Universidad de Brock de la siguiente manera, pero la biopsia no revela evidencia clara de malignidad.
  • Ecuación de predicción del cáncer de la Universidad de Brock. Esta calculadora estima la probabilidad de que un nódulo pulmonar descrito anteriormente sea diagnosticado como cáncer dentro de un período de seguimiento de dos a cuatro años. Los parámetros de la ecuación, como el sexo, tienen dos o más valores discretos que se pueden usar en el cálculo.
• Diagnóstico de NPI de alto riesgo
• Un participante masculino debe aceptar usar un anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 12 semanas mientras recibe pembrolizumab más 120 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) para los tratamientos del estudio con evidencia de genotoxicidad en cualquier dosis después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o b) Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días para los tratamientos del estudio con riesgo de genotoxicidad después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación/aleatorización.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500 por microlitro (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Plaquetas >= 100.000 por microlitro (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Hemoglobina >= 9,0 gramos por microlitro o >= 5,6 milimoles/litro (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) (*los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas) .
• Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCL]) =< 1,5 x ULN O >= 30 mililitros por minuto (min) para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional). (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2,5 x ULN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).

• Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio).

  • PT (INR), aPTT solo se requiere para pacientes que tienen una biopsia y/o si está clínicamente indicado

Criterio de exclusión:

• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

  • Nota: en el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de embarazo de detección y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40 , CD137).

• Ha recibido terapia anticancerígena del sistema anterior que incluye agentes en investigación dentro de las 4 semanas (se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta) antes de la aleatorización.

  • Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias previas hasta =< grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía =< grado 2 pueden ser elegibles.
  • Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Ha recibido radioterapia torácica previa y el campo de radiación se superpone con las IPN.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flumist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  • Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides del sistema (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Tiene una neoplasia maligna metastásica adicional conocida que está progresando o que requiere tratamiento activo.

  • Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ), o neoplasias malignas en etapa temprana potencialmente curables, incluido NSCLC localizado, carcinoma escamoso de cabeza y cuello, cáncer de mama, cáncer de vejiga, etc., que se han sometido a una terapia potencialmente curativa (cirugía y/o radiación con o sin quimioterapia ) no están excluidos.
• Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígenos de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivos) o hepatitis C activa conocida (definida como infección por ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).

  • Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.