Pembrolizumabe na Prevenção do Câncer de Pulmão em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio I-II ou Nódulos Pulmonares de Alto Risco, o Estudo IMPRINT-Lung

Critério de inclusão:

• Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se um dos seguintes critérios se aplicar:

  • 1(a) Pacientes sem histórico de câncer de pulmão, que têm IPNs detectados por triagem de câncer de pulmão guiada por TC de baixa dose (LDCT) ou estudos de imagem por outras razões (incidentalomas) com 15-30% de probabilidade de câncer pela equação de previsão de câncer da Universidade de Brock como segue. Esta é uma das equações de predição de risco de câncer mais utilizadas e foi confirmada como altamente eficaz na detecção da doença em seus estágios iniciais por grandes estudos nacionais.
  • 1(b) Pacientes sem história de câncer de pulmão, que têm IPNs detectados por triagem de câncer de pulmão guiada por LDCT ou estudos de imagem por outras razões (incidentalomas) com > 30% de probabilidade de câncer pela equação de predição de câncer da Universidade de Brock como a seguir, mas a biópsia revela nenhuma evidência clara de malignidade.
  • 1(c) Pacientes com história de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio I-II, que concluíram o tratamento curativo (cirurgia e/ou radioterapia) com ou sem quimioterapia, que apresentam NPIs persistentes (em pelo menos duas tomografias computadorizadas 3 meses de intervalo sem evidência de encolhimento ou regressão) com 10-30% de probabilidade de câncer pela equação de previsão de câncer da Universidade de Brock como segue.
  • 1(d) Pacientes com história de NSCLC estágio I-II, que concluíram o tratamento curativo (cirurgia e/ou radioterapia) com ou sem quimioterapia, que apresentam IPNs persistentes (em duas tomografias com pelo menos 3 meses de intervalo sem evidência de encolhimento ou regressão) com > 30% de probabilidade de câncer pela equação de predição de câncer da Universidade de Brock como a seguir, mas a biópsia não revela nenhuma evidência clara de malignidade.
  • Equação de previsão de câncer da Universidade de Brock. Esta calculadora estima a probabilidade de um nódulo pulmonar descrito acima ser diagnosticado como câncer dentro de um período de acompanhamento de dois a quatro anos. Parâmetros de equação, como sexo, têm dois ou mais valores discretos que podem ser usados ​​no cálculo.
• Diagnóstico de IPNs de alto risco
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 12 semanas enquanto estiver recebendo pembrolizumabe mais 120 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese) para os tratamentos do estudo com evidência de genotoxicidade em qualquer dose após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou b) Uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias para os tratamentos do estudo com risco de genotoxicidade após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação/randomização.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 por microlitro (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Plaquetas >= 100.000 por microlitro (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Hemoglobina >= 9,0 gramas por microlitro ou >= 5,6 milimoles/litro (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) (*critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas) .
• Creatinina OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCL]) =< 1,5 x LSN OU >= 30 mililitros por minuto (min) para participantes com níveis de creatinina > 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (a depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo).
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 2,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo).

• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo).

  • PT(INR), aPTT necessário apenas para pacientes submetidos a uma biópsia e/ou se clinicamente indicado

Critério de exclusão:

• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da randomização. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

  • Observação: caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.
• Recebeu terapia anterior com agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40 , CD137).

• Recebeu terapia anti-câncer do sistema anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas (poderia considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta) antes da randomização.

  • Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia =< grau 2 podem ser elegíveis.
  • Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Recebeu radioterapia torácica anterior e o campo de radiação se sobrepõe aos IPNs.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flumist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides do sistema (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Tem uma malignidade metastática adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

  • Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ (ex. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) ou malignidades em estágio inicial potencialmente curáveis, incluindo NSCLC localizado, carcinoma escamoso de cabeça e pescoço, câncer de mama, câncer de bexiga, etc., que foram submetidos a terapia potencialmente curativa (cirurgia e/ou radiação com ou sem quimioterapia ) não são excluídos.
• Apresenta hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígenos de superfície da hepatite B [HBsAg] reativos) ou hepatite C ativa conhecida (definida como infecção pelo vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] detectado).

  • Nota: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.