Studie druhé linie PEGPH20 a Pembro pro HA vysoce metastatické PDAC

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Histologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom slinivky břišní prostřednictvím archivované nebo čerstvé biopsie primárního nádoru nebo metastatického místa.
3. Dostupná nádorová tkáň (upřednostňuje se blok ve formalínu fixovaný v parafínu [FFPE]) s dostatečným množstvím nádoru pro vytvoření minimálně 5-10 nebarvených, po sobě jdoucích sklíček FFPE (10 sklíček je preferováno) z 1 archivního bloku, který splňuje specifické požadavky na vzorky tkáně. Vyžaduje se archivovaná nebo čerstvá tkáň z primární léze nebo metastatické léze. Poznámka: Aspiráty tenkou jehlou nebo biopsie kartáčováním nebudou přijatelné. Tento požadavek na nádorovou tkáň je pro stanovení stavu vysoké nebo nízké exprese HA.
4. U jedinců musí být stanoveno, že mají vysokou HA na základě archivní nebo čerstvé biopsie nádoru, která splňuje požadavky uvedené v předchozím kritériu pro zařazení.
5. 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
6. Mít měřitelné metastatické onemocnění na základě RECIST 1.1.
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
8. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Absolvoval ne více než 2 předchozí linie systémové terapie pro metastatické onemocnění (1 nebo 2 předchozí linie terapie pro metastatické onemocnění jsou povoleny)
10. Buďte ochotni poskytnout nádorovou tkáň z nově získaných jader nádorů nebo excizní biopsii pro výzkumné účely. Nově získaný je definován jako vzorek získaný během 2 týdnů (14 dnů) před zahájením léčby v den 1.
11. Buďte ochotni poskytnout nádorovou tkáň z biopsie nádoru po 6 týdnech léčby (povinné, pokud je to bezpečné a proveditelné) a v době progrese nádoru (volitelné, pokud je to bezpečné a proveditelné). Poznámka: Aspiráty tenkou jehlou nebo biopsie kartáčováním nebudou přijatelné.
12. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
13. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

14. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

15. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

16. Žádná anamnéza akutní DVT/PE nebo CVA/TIA (nové do 4 týdnů od registrace do studie) nebo klinicky významné onemocnění karotid.

17. Pokud má pacient v anamnéze DVT/PE, musí být na stabilních dávkách antikoagulace s nízkomolekulárními hepariny.

    • Pacienti by měli mít splněna všechna kritéria způsobilosti, než podstoupí biopsii základního výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 2 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (ekvivalent > 20 mg hydrokortizonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TBC).
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Známá alergie na PEGPH20 (hyaluronidáza).
6. Současné užívání megestrol acetátu (použití do 10 dnů ode dne 1).
7. Kontraindikace heparinu podle institucionálních směrnic.
8. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 2 týdny.

9. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
11. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

12. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky), nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění (např. kolitida, Crohnova choroba)*. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

    *Jakákoli relevantní onemocnění, která nejsou uvedena jako příklady vylučujících onemocnění, je třeba projednat se sponzorem-řešitelem.

13. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
15. Má známá hepatobiliární onemocnění (např. primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, imunitně zprostředkovaná cholangitida); pacienti s cholangitidou přisuzovanou infekční etiologii (např. ascendentní cholangitida, bakteriální cholangitida) jsou vhodní, pokud byla infekce plně uzdravena před screeningovou návštěvou.
16. Má známou anamnézu hepatobiliární toxicity vyvolané léky
17. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
21. Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu.
22. Podstoupil předchozí léčbu PEGPH20 nebo se účastnil studie fáze III Halozyme HALO 301.
23. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
24. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
25. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.